Effect of novel alarmin on pathogenesis of Rheumatoid Arthrits

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03492
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: National Center for Global Health and Medicine
• Principal Investigator: Suzuki Harumi 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70235985)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 彰宏 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (20533318)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / アラーミン / シトルリン化 / 炎症

Outline of Final Research Achievements

We identified PrX as binding protein of bucillamine, an anti-rheumatic drug. PrX not only functions as a strong alarmin to exacerbate inflammation, but also induces the release of citrullinatinig enzyme PAD4 to create neo-self protein. We found high concentration of PrX was existed in the serum of rheumatoid arthritis (RA) patients, and inhibition of PrX in mouse RA model resulted in amelioration of inflammatory symptoms and autoantibody titer. Collectively, we identified novel factor PrX, which is involved in both inflammation and autoantibody production during disease progression of RA, and demonstrated that PrX could be a novel potential target for the remedy against RA.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

関節リウマチは患者数の多い、社会的にも重要な自己免疫疾患という難病です。私達は、PrXという今までに知られていなかった蛋白質が関節リウマチの病状進行に重要な働きをしていることを発見しました。炎症によって壊れた細胞から放出されたPrXは、周囲の細胞に働きかけてさらなる炎症を誘導して病状を悪化させ、さらに、自分の成分を化学修飾する酵素の放出を促すことにより、自己抗体の産生にも関わるという、リウマチの病態進行の新たなメカニズムを発見しました。したがって、PrXの働きを阻害する薬剤を開発すれば、リウマチの悪化を効果的に防ぐことが出来る薬となりうることが、この研究によって明らかになりました。