Study for the structure and function of vasohibin-2 on cancer progression

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03494
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Sato Yasufumi 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (50178779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 康弘 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 助教 (60332277)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Vasohibin-1 / Vasohibin-2 / 脱チロシン化チューブリン / 染色体分配異常

Outline of Final Research Achievements

The amino acid composition of the N-terminal is different between VASH1 and VASH2. Therefore, we constructed chimeric mutants (VASH2ChN and VASH1ChN) in which each N-terminal region was exchanged, incorporated them into an adenovirus vector, and analyzed them at the cellular level. But we could not find any difference in the effect of the N-terminal region on VASH action in terms of cell migration.
Both VASH1 and VASH2 have tubulin carboxypeptidase (TCP) activity. We therefore examined its significance. When VASH was highly expressed in cells, VASH enhanced the detyrosination of spindle α-tubulin during cell division, resulting in abnormal chromosome distribution.

Free Research Field

実験病理学、血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究代表者が発見したVASH1とVASH2は、血管新生に対して抑制と促進の相反する作用を有している。VASH1とVASH2ではN末端のアミノ酸構成は異なっているため、それがこの相反する作用に関連している可能性を考慮して解析したが、それを示唆する成績は得られなかった。一方、VASH1とVASH2はいずれもTCP活性を有しており、血管内皮細胞に発現するVASH1とがん細胞に発現するVASH2について、それぞれ細胞分裂に際して紡錘体αチューブリンの脱チロシン化が増強し、結果として染色体分配異常を生じることが明らかとなり、がん細胞や腫瘍血管内皮細胞といった発現する細胞の違いとの関係が示された。