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2021 Fiscal Year Annual Research Report

MΦブレブ小胞によるがん分子情報の新規伝達メカニズム

Research Project

Project/Area Number 19H03495
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

田中 正光  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20291396)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 栗山 正  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (30398226)
伊藤 剛  秋田大学, 医学系研究科, 助教 (60607563)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords腫瘍マクロファージ / 線維芽細胞 / 間質細胞 / ブレブ小胞
Outline of Annual Research Achievements

癌の情報が詰まっているため注目される細胞外小胞(TEV: tumor-derived extracellular vesicles)は、細胞間コミュニケーションの誘因として重要であるが、TEVが腫瘍組織内でどの範囲にどう受け渡されているのかは未解明の部分が多い。これまでに腫瘍マクロファージMΦが媒体となり、TEV分子を他の間質細胞に伝搬する機構を見出した。本課題では、TEVを受け取ったMΦが新規ブレブ小胞を産生する事で、さらに他の間質細胞に及ぼす影響を明らかにする事と、MΦによるブレブ小胞の産生に関わる分子メカニズムについて明らかにする事を目的とした。癌細胞が分泌する小胞の単純な拡散だけではなく、細胞(MΦ)を介した伝搬機構により、その影響はこれまで考えられてきたより広範囲に及ぶ。腫瘍促進性の微小環境が広がり続ける原因として確立できれば、その阻止による新規治療に繋がると考えた。
本年度は、ヒト胃癌細胞のEVを取り込ませたマウスMΦが産生するブレブ小胞に含まれ、MΦ経由で伝搬される分子候補として同定したスフィンゴ糖脂質(GSL)の代謝分子について検討を進めた。特に免疫細胞に及ぼす影響を見るため、マウス癌細胞において対象遺伝子を編集して同種移植実験を行った。その結果、癌細胞における対象分子の改変が細胞外小胞の形質変化を経て、それを取り込んだMΦによりTリンパ球の免疫機能が抑制される事が示唆された。また、同MΦは中皮細胞に対しても形質転換を誘導するなどの成果を得た。一方、ブレブ小胞の産生に関わるシグナル経路として、同定した細胞膜蛋白質の改変により、細胞間接触を契機とする小胞産生が大きく抑制される事が分かった。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Crosstalk of tumor stromal cells orchestrates invasion and spreading of gastric cancer2022

    • Author(s)
      Tanaka M
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 72 Pages: 219-233

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13077

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cancer-associated fibroblasts educate normal fibroblasts to facilitate cancer cell spreading and T cell suppression2022

    • Author(s)
      Itoh G, Takagane K, Fukushi Y, Kuriyama S, Umakoshi M, Goto A, Yanagihara K, Yashiro M, Tanaka M
    • Journal Title

      Molecular Oncology

      Volume: 16 Pages: 166-187

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13077

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SKAP2 suppresses inflammation-mediated tumorigenesis by regulating SHP-1 and SHP-22022

    • Author(s)
      Takagane K, Umakoshi M, Itoh G, Kuriyama S, Goto A, Tanaka M
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 41 Pages: 1087-1099

    • DOI

      10.1038/s41388-021-02153-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pigment Epithelium Derived Factor is involved in the late phase of osteosarcoma metastasis by increasing extravasation and cell-cell adhesion2022

    • Author(s)
      Kuriyama S, Tanaka G, Takagane K, Itoh G, Tanaka M
    • Journal Title

      Front Oncol

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.818182

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of Asporin reprograms cancer cell to acquire resistance to oxidative stress2021

    • Author(s)
      Sasaki Y, Takagane K, Konno T, Itoh G, Kuriyama S, Yanagihara K, Yashiro M, Yamada S, Murakami S, Tanaka M
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 112 Pages: 1251-1261

    • DOI

      10.1111/cas.14794

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Asporin reprograms cancer cells to acquire resistance to oxidative stress and immunosuppression2021

    • Author(s)
      田中正光、高金くらら、伊藤 剛、栗山 正
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Asporinによる癌細胞の酸化ストレス抵抗性獲得と免疫抑制作用2021

    • Author(s)
      田中正光
    • Organizer
      第110回日本病理学会総会
  • [Presentation] SKAP2 suppresses inflammation mediated carcinogenesis by recruitment of SHP-1 and SHP-2 to TLR42021

    • Author(s)
      高金くらら、田中正光
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Dynamics of giant cancer cells in tumor microenvironment2021

    • Author(s)
      伊藤 剛、田中正光
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] PEDF-lamR signaling increases extravasation and organization of tumor tissues2021

    • Author(s)
      栗山 正、伊藤 剛、田中正光
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
  • [Remarks] 秋田大学大学院医学系研究科 分子生化学講座HP

    • URL

      http://www.med.akita-u.ac.jp/~seika2/Akita_Univ._Dept._Molecular_Biochemistry/youkoso.html

URL: 

Published: 2022-12-28  

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