2022 Fiscal Year Annual Research Report
Novel immunothrombosis on premetastatic niche formation
| Project/Area Number |
19H03506
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
丸 義朗 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00251447)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 転移前微小環境 / 血管透過性 / 血液凝固 / TLR4 / S100A8 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
S100A8は、これまでに肺転移における転移前微小環境形成因子として同定した分子であり、Toll様受容体4の内因性リガンドとして、リポポリサッカリド同様に強力な血管透過性亢進作用を持つ。当該年度では、S100A8と関連した分子機序の解析を行い、主に下記1.～2.の研究成果を得た。
1. 研究代表者らは、これまでにTLR4のシグナル伝達を阻害するS100A8多価型阻害ペプチドを単離した。野生型マウスに移植したルイス肺癌LLC細胞の皮下腫瘍の増殖をS100A8多価型阻害ペプチドが顕著に抑制すること見いだした。また、抗PD-1抗体による抗腫瘍作用をS100A8多価型阻害ペプチド併用により増強することを示した。
2. レクチン様酸化LDL受容体-1 (LOX-1)はC型レクチン受容体の一つであり、酸化LDLを認識し、動脈硬化の増悪化に関与する。本年度は転移前肺の微小環境の形成における宿主LOX-1の関与について調べるため、LOX-1遺伝子欠損 (LOX-1-KO)マウスを用い、LLC細胞の皮下移植による担がんモデルを作製し、皮下腫瘍の増殖と転移前肺におけるS100A8のmRNA発現に及ぼす宿主LOX-1欠損の影響を調べた。LLC細胞を移植後、14日目において野生型マウスでは著しい皮下腫瘍の形成が認められたが、LOX-1-KOマウスでは皮下腫瘍のサイズが野生型マウスと比較して縮小した。転移前肺におけるS100A8のmRNA発現をRT-qPCR法により調べたところ、野生型マウスでは皮下腫瘍の形成に伴い、S100A8のmRNA発現が著しく亢進したが、LOX-1-KOマウスではそのmRNA発現の亢進は認められなかった。これらの結果から、宿主のLOX-1はLLC細胞の皮下腫瘍の増殖と転移前肺におけるS100A8の発現誘導に関与することが示唆された。
|
| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] Variant spectrum of PIEZO1 and KCNN4 in Japanese patients with dehydrated hereditary stomatocytosis.2023
Author(s)
Nakahara E, Shimojima Yamamoto K, Ogura H, Aoki T , Utsugisawa T, Azuma K, Akagawa H, Watanabe K, Muraoka M, Nakamura F, Kamei M, Tatebayashi K, Shinozuka J, Yamane T, Hibino M, Katsura Y, Nakano-Akamatsu S, Kadowaki N, Maru Y, Etsuro Ito E, Ohga S, Yagasaki H, Morioka I, Yamamoto T and Kanno H.
-
Journal Title
Hum Genome Var
Volume: 10
Pages: 8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] The Sympathetic Nervous System Contributes to the Establishment of Pre-Metastatic Pulmonary Microenvironments.2022
Author(s)
Ieguchi K, Funakoshi M, Mishima T, Takizawa K, Omori T, Nakamura F, Watanabe M, Tsuji M, Kiuchi Y, Kobayashi S, Tsunoda T, Maru Y, Wada S.
-
Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 23
Pages: 10652
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
