Novel immunothrombosis on premetastatic niche formation

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03506
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: maru yoshiro 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00251447)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 転移前微小環境 / 血管透過性 / 血液凝固 / TLR4 / S100A8

Outline of Final Research Achievements

We have so far found that premetastatic niche is formed before cancer metastasis. The premetastatic niche is an inflammation-like environment that mimics the tumor microenvironment and is triggered by the TLR4 endogenous ligand S100A8. In this study, we found that novel multivalent S100A8 inhibitory peptides inhibited tumor growth in a xenograft model, and that TLR4/MD-2 pathway via S100A8 may be involved in the onset of acute respiratory distress syndrome. These results suggested that the S100A8-TLR4/MD-2 pathway may serve as a promising molecular target not only for cancer but also for various S100A8-related diseases.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんによる主たる死因は遠隔臓器への転移によるものであり、その戦略的対応策は世界的に大きな課題である。我々はこれまでがん細胞が転移する前の肺（転移前肺）では、がん細胞の存在なしでも、白血球の動員と血管透過性亢進、すなわち炎症が発生していることを世界に先駆けて提唱してきた。その分子機序の一つとしてエンドトキシン受容体であるTLR4/MD-2複合体の内因性リガンドであるS100A8が関与することから、S100A8が関与する転移前微小環境形成の分子の機序を解明することは、転移性がんを標的とした治療薬に発展する可能性がある。