2022 Fiscal Year Annual Research Report
脳内炎症が引き起こすRNA編集異常が精神疾患様行動異常をもたらす機構の解明
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19H03538
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 知之 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (90372367)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 胎生期ストレス / 自閉症 / RNA編集 / シナプス / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大脳皮質が形成され、神経ネットワークができる胎生後期の脳は外的撹乱の影響を受けやすいが、この時期の脳に発現する遺伝子群の異常も脳の器質的な障害に結びつきやすいと考えられる。シナプスオーガナイザーの遺伝子はこれまで20種類程度知られているがその多くが脳で発現し、RNA に転写される際に繋ぎ変え編集、すなわちエクソン選択による編集を受けて多様なタンパク質が作り出されることでシナプスは多様となる。本研究では、精神疾患モデルマウスの脳においてシナプスオーガナイザー遺伝子のRNA スプライシングを調べ、その制御機構と精神疾患との関係を明らかにする。
本年度は母体炎症のモデルとして慢性的な炎症をもつ全身性エリテマトーデス（SLE）のモデルマウスを母体として用い、野生型マウス胚を移植することによって母体炎症の産仔への影響を検討した。SLEモデルマウスから産まれる仔について行動解析を行ったところ、発達障害に関連した行動表現型を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は全身性エリテマトーデス（SLE）のモデルマウスを母体炎症モデルとしてその産仔の表現型解析を行った。このマウスは発達障害に関連した行動表現型を示した。このモデルで得られた表現型は急性炎症による母体炎症モデルと一致する部分と一致しない部分があり、母体炎症が産仔の脳に影響を与えるメカニズムを明らかにする手がかりとなりうる結果が得られている。
このような理由により本研究課題はおおむね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに母体炎症モデルでは母体への Polyinosinic-polycytidylic acid (Poly(I:C)) 投与が使われているが、このモデルは急性の炎症を模しており、かなり重篤なものである。実際、得られる産仔数がゼロになる場合も多々起きている。このような重篤な炎症性疾患ももちろん問題ではあるが、近年増えているアレルギーや自己免疫疾患などの慢性的な炎症が産仔に与える影響についても明らかにすることが求められている。本年度は慢性の炎症モデルとして全身性エリテマトーデス（SLE）のモデルマウスを母親として野生型マウスの産仔を得て行動レベルでの解析を行った。今後はSLEモデルでの母体の慢性炎症が産仔の脳内にどのような影響を与えているかを解析する。
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[Journal Article] ILF3 prion-like domain regulates gene expression and fear memory under chronic stress.2023
Author(s)
Yamashita A, Shichino Y, Fujii K, Koshidaka Y, Adachi M, Sasagawa E, Mito M, Nakagawa S, Iwasaki S, Takao K, Shiina N.
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Journal Title
iScience
Volume: 26(3)
Pages: 106229-106229
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional Evaluation of 3D Liver Models Labeled with Polysaccharide Functionalized Magnetic Nanoparticles.2022
Author(s)
Miyamoto Y, Koshidaka Y, Murase K, Kanno S, Noguchi H, Miyado K, Ikeya T, Suzuki S, Yagi T, Teramoto N, Hayashi S.
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Journal Title
Materials (Basel)
Volume: 15(21)
Pages: 7823-7823
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Insight into the function of a unique voltage-sensor protein (TMEM266) and its short form in mouse cerebellum.2022
Author(s)
Kawai T, Narita H, Konno K, Akter S, Andriani RT, Iwasaki H, Nishikawa S, Yokoi N, Fukata Y, Fukata M, Wiriyasermkul P, Kongpracha P, Nagamori S, Takao K, Miyakawa T, Abe M, Sakimura K, Watanabe M, Nakagawa A, Okamura Y.
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Journal Title
Biochem J
Volume: 479(11)
Pages: 1127-1145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prolonged contextual fear memory in AMPA receptor palmitoylation-deficient mice.2022
Author(s)
Oota-Ishigaki A, Takao K, Yamada D, Sekiguchi M, Itoh M, Koshidata Y, Abe M, Natsume R, Kaneko M, Adachi T, Kaizuka T, Suzuki N, Sakimura K, Okuno H, Wada K, Mishina M, Miyakawa T, Hayashi T.
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Perturbation of monoamine metabolism and enhanced fear responses in mice defective in the regeneration of tetrahydrobiopterin.2022
Author(s)
Miyajima K, Sudo Y, Sanechika S, Hara Y, Horiguchi M, Xu F, Suzuki M, Hara S, Tanda K, Inoue KI, Takada M, Yoshioka N, Takebayashi H, Mori-Kojima M, Sugimoto M, Sumi-Ichinose C, Kondo K, Takao K, Miyakawa T, Ichinose H.
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Journal Title
J Neurochem
Volume: 161(2)
Pages: 129-145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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