2023 Fiscal Year Annual Research Report
脳内炎症が引き起こすRNA編集異常が精神疾患様行動異常をもたらす機構の解明
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19H03538
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 知之 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (90372367)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 胎生期ストレス / 自閉症 / RNA編集 / シナプス / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大脳皮質が形成され、神経ネットワークができる胎生後期の脳は外的撹乱の影響を受けやすいが、この時期の脳に発現する遺伝子群の異常も脳の器質的な障害に結びつきやすいと考えられる。シナプスオーガナイザーの遺伝子はこれまで20種類程度知られているがその多くが脳で発現し、RNA に転写される際に繋ぎ変え編集、すなわちエクソン選択による編集を受けて多様なタンパク質が作り出されることでシナプスは多様となる。本研究では、精神疾患モデルマウスの脳においてシナプスオーガナイザー遺伝子のRNA スプライシングを調べ、その制御機構と精神疾患との関係を明らかにする。
これまで母体炎症のモデルとしていくつかのモデルを試みたが、急性でも慢性でも炎症を引き起こすモデルでは妊娠の継続が難しく、産仔がなかなか得られないという問題が生じていた。母体の数を増やすことでトータルの産仔数を増やすことは可能だが、コストや手間、そして動物福祉の観点から問題があると考えられた。そこで母体に用いるマウスについて再度検討を加えるものとした。母体に用いる系統を近交系ではなくアウトブレッド系統のマウスに変更することで妊娠の継続可能性を高める試みを行ったところ、産仔数は飛躍的に増え、産仔の行動表現型については弱いながらも傾向が見られた。産仔の表現型を最適化する条件検討が必要ではあるが、母体にアウトブレッド系統のマウスを用いることの有効性は確認できたと考えられる。これらの成果に基づき、今後は母体の炎症の程度と産仔の表現型の程度、さらに脳内におけるシナプスオーガナイザーのエクソン選択などとの関連などを解析することで神経発達障害の発生機序について解析を行う予定である。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] マーモセット卵子をマウス体内で作る ～卵巣異種移植の現状と課題～2024
Author(s)
三浦 詩織, 平山 瑠那, 竹鶴 裕亮, 中務胞, 夏目理恵, 齊藤奈英, 足立周子, 桑原沙耶香, 宮本純, 藤澤信義, 前田宜俊, 高雄啓三, 阿部学, 崎村建司, 笹岡俊邦
Organizer
第26回日本異種移植研究会
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[Presentation] マウスへの卵巣移植を利用した新規マーモセット卵子生産法2024
Author(s)
平山瑠那, 竹鶴裕亮, 中務胞, 夏目里恵, 齊藤奈英, 足立周子, 桑原沙耶香, 宮本純, 三浦詩織, 藤澤信義, 前田宜俊, 高雄啓三, 阿部学, 笹岡俊邦, 﨑村建司
Organizer
先端モデル動物支援プラットフォーム 2023年度 成果発表会
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[Presentation] Activity- and septin-dependent extension of smooth endoplasmic reticulum into dendritic.2023
Author(s)
Natsumi Ageta-Ishihara, Yugo Fukazawa, Yuichiro Ishii, Keizo Takao, Kohtarou Konno, Kazuto Fujishima, Hiroyuki Hioki, Hiroyuki Okuno, Yoshikatsu Sato, Mineko Kengaku, Masahiko Watanabe, Tsuyoshi Miyakawa, Kaoru Inokuchi, Haruhiko Bito, Makoto Kinoshita
Organizer
第46回日本神経科学大会
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[Presentation] Loss of Akain1, an endogenous micropeptide that inhibits PKA localization, attenuates contextual discrimination and behavioral flexibility in mice2023
Author(s)
Kazuki Fujii, Yumie Koshidaka, Mayumi Adachi, Yuko Yanagibashi, Mina Matsuo, Shoko Hongo, Hirofumi Nishizono, Ichiro Takasaki, Nobuyuki Kurosawa, Yasunori Aizawa, Keizo Takao
Organizer
第46回日本神経科学大会
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[Presentation] ILF3 prion-like domain regulates gene expression and fear memory under chronic stress.2023
Author(s)
Akira Yamashita, Yuichi Shichino, Kazuki Fujii, Yumie Koshidaka, Mayumi Adachi, Eri Sasagawa, Mari Mito, Shinichi Nakagawa, Shintaro Iwasaki, Keizo Takao, Nobuyuki Shiina
Organizer
第46回日本分子生物学会年会
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[Presentation] Loss of Akain1, an endogenous micropeptide that inhibits PKA localization, attenuates contextual discrimination and behavioral flexibility in mice2023
Author(s)
K. FUJII, Y. KOSHIDAKA, M. ADACHI, Y. YANAGIBASHI, M. MATSUO, S. HONGO, H. NISHIZONO, I. TAKASAKI, N. KUROSAWA, Y. AIZAWA, K. TAKAO
Organizer
53rd Annual Meeting of Society for Neuroscience
Int'l Joint Research
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