2021 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the pathogenic mechanism and screening of therapeutic compounds in prion disease

Research Project

PDF

Project/Area Number	19H03548
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	SAKAGUCHI Suehiro 徳島大学, 先端酵素学研究所, 教授 (60274635)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千田淳司徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (20437651) 原英之徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (40469953)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	プリオン / プリオン病 / アトラクチン / ソーチリン / エタノールアミン / トランスジェニックマウス / ポストゴルジ輸送
Outline of Final Research Achievements	In this study, we produced transgenic (Tg) mice expressing either attractin or sortilin and intracerebrally inoculated prions into them. Attractin-Tg mice developed disease earlier than control mice and sortilin-Tg mice succumbed to disease later than control mice. These results suggest that attractin could promote the pathogenesis of prion disease while sortilin could retard disease progression. We also found that golgin-97, which is expressed in the trans-Golgi network (TGN), could interact with sortilin-containing vesicles. However, golgin-97 was reduced in prion-infected cells. These results suggest that prions could reduce golgin-97, thereby disturbing the retrograde transport of sortilin to the TGN in infected cells. We also identified ethanolamine as a new anti-prion agent.
Free Research Field	分子生物学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	プリオン病の病態メカニズムを明らかにし、プリオン病の治療法を開発することは緊急の課題である。本研究では、アトラクチンがプリオン病の進行を促進し、ソーチリンは逆にプリオン病の進行を抑制することを明らかにした。この結果は、アトラクチンとソーチリンがプリオン病の病態に関与することを示し、アトラクチンの機能抑制やソーチリンの活性化がプリオン病の治療法開発につながる可能性を示した。また本研究では、新規のプリオン病の治療薬としてエタノールアミンを同定した。以上の研究成果は、プリオン病の病態メカニズムの解明やプリオン病の治療法開発に貢献するものであり、学術的意義及び社会的意義がある。