2021 Fiscal Year Annual Research Report
細胞外RNAの特性を活用した神経障害性疼痛に対する次世代治療戦略の探索
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19H03552
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 文仁 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175)
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
丸山 基世 日本医科大学, 医学部, 助教 (60709757)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / マイクロRNA / 細胞外小胞 / 一次感覚神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢感覚神経の損傷や糖尿病・一部抗がん薬などによる神経障害を伴う慢性疼痛は難治性で苦痛が強いため、新たな治療方法の開発が強く求められている。末梢神経障害の進行や疼痛の難治化においては、一次感覚神経細胞から末梢の免疫細胞や脊髄後角の神経細胞・グリア細胞への情報伝達が深く関わっている。細胞外RNAの少なくとも一部は、エクソソームやマイクロベシクルのような膜性の小胞に包まれるなどして能動的もしくは恒常的に放出されており、近傍の細胞に取り込まれて機能することで細胞間における情報伝達を担っている。従って、本計画では神経障害性疼痛における細胞外RNAの関与を検討する。これまでにiPS細胞から分化誘導した一次感覚神経や神経障害性疼痛モデル動物から作製した一次感覚神経初代培養細胞から放出される細胞外小胞の機能的意義を検討してきた。また、神経障害性疼痛以外の疼痛疾患と対比させて細胞外RNAの動態を検討した。さらに、細胞外小胞に含有されるタンパク質を質量分析を用いたショットガン解析により網羅的に捉え、細胞外RNAとの関係性を検討した。新規に同定した非コードRNAに関して、新たに遺伝子改変マウスを作製し、疼痛への関与や遺伝子発現への影響を検討した。これらの検討を通して、一次感覚神経から放出される細胞外RNAの神経障害性疼痛における病態機能的意義を探索していくことで、神経障害性疼痛における新規治療戦略に繋がっていくことが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
一次感覚神経から放出される細胞外小胞に含有される様々な非コードRNAを同定し、ヒト細胞や血液を用いて神経障害との関連を検討している。また、新規に同定した非コードRNAの分子機構を検討しており、計画は概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
新たに同定した非コードRNAや神経障害患者の血中で変化する非コードRNAの侵害受容への影響や作動分子機構を検討していくことで、新たな神経障害性疼痛の治療戦略を探求していく。
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