2022 Fiscal Year Annual Research Report
細胞外RNAの特性を活用した神経障害性疼痛に対する次世代治療戦略の探索
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19H03552
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 文仁 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175)
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
丸山 基世 日本医科大学, 医学部, 助教 (60709757)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / マイクロRNA / 細胞外小胞 / 一次感覚神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢感覚神経の損傷や糖尿病・一部抗がん薬などによる神経障害を伴う慢性疼痛は難治性で苦痛が強いため、新たな治療方法の開発が強く求められている。末梢神経障害の進行や疼痛の難治化においては、一次感覚神経細胞から末梢の免疫細胞や脊髄後角の神経細胞・グリア細胞への情報伝達が深く関わっている。細胞外RNAの少なくとも一部は、エクソソームやマイクロベシクルのような膜性の小胞に包まれるなどして能動的もしくは恒常的に放出されており、近傍の細胞に取り込まれて機能することで細胞間における情報伝達を担っている。従って、本計画では神経障害性疼痛における細胞外RNAの関与を検討した。神経障害性疼痛モデル動物から一次感覚神経初代培養細胞を作製することにより、細胞外への放出が変化する複数のマイクロRNAを同定した。特に、miR-221は神経障害性疼痛モデルラットにおいて、血中においても含有量が増加するのに対し、末梢組織炎症に由来する疼痛モデルラットにおいては、そのような増加が見られなかった。さらに、新規に同定した非コードRNAに関して、新たにノックアウトマウスを作製し、神経障害性疼痛に関与することや遺伝子欠損による遺伝子発現への影響を明らかにした。これらの検討から、一次感覚神経から放出される細胞外RNAは神経障害性疼痛において、治療標的となりうるのみでなく、疾患バイオマーカーともなる可能性が明らかになり、神経障害性疼痛に対する新規治療戦略に繋がることが期待される。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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