Development of diagnosis and treatment of novel drug targets using refractory leukemia models

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03560
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Yoda Akinori 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (70335454)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 急性骨髄性白血病

Outline of Final Research Achievements

We established patient-derived xenograft (PDX) models using patient leukemia samples of relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML). PDX models keep original leukemia characteristics including heterogeneous histology, phenotypes and genotypes, and sensitivity of drugs. Treatment of a novel compound showed tumor growth inhibitions and improved survivals in the PDX models. Reduced phosphorylation levels of the targets by the compound were observed in western blot analysis, suggesting an on-target effect of the compound in vivo. These results provide a rationale for a novel therapy in relapsed/refractory AML.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

分子標的薬をはじめとするがんに対する新規治療薬が次々に開発されている。しかしながら、初期治療が有効であっても、多くのがんにおいて耐性が生じ、このことが患者死亡の大きな原因となっている。治療抵抗性の難治性がんの研究は数多くされているが、未だ多くのケースにおいてその分子メカニズムは不明である。治療抵抗性のメカニズムの解明および新たな治療標的分子の同定のための新しい研究アプローチの開発が強く期待されている。本研究により、難治性がんに対する新規治療法の可能性が示唆された。