2019 Fiscal Year Annual Research Report
プリオン病発病抑制に関わるセルロースエーテル感受性遺伝子の同定
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19H03570
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
堂浦 克美 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00263012)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 遺伝子解析 / プリオン / 防御機構 / セルロース誘導体 / 感受性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、食品添加物等として日常摂取しているセルロースエーテル（ＣＥ）が、プリオンに対して優れた発病抑制効果や曝露前予防効果を発揮することを発見している。CEがどのような作用機序で効果を発揮しているかはわかっていない。このＣＥ効果には明瞭なマウス系統差が存在し、代表的な高感受性マウスでは生涯にわたり発病をのがれるのに対して、代表的な低感受性マウスでは未投与群と差がないほど発病抑制効果が出ない。そこで、ＣＥの作用機序解明を目指して、ＣＥ感受性遺伝子を同定することを目的として高感受性マウスを低感受性マウスで戻し交配し、プリオンを感染させてＣＥ効果を評価してきた。これらのマウス検体を用いて、第２～第４世代マウスの検体を用いたゲノム解析で、ＣＥ感受性に関与するゲノム領域として絞り込んだ候補領域について、第４世代の複数の高感受性マウス検体及び低感受性マウス検体を用いてターゲットシークエンス解析を行い、塩基配列等に違いのある目的遺伝子候補を抽出した。それらを、これまでの研究で蓄積してきたCE感受性が判明している多種類のマウス検体において確認作業を行ったところ、候補として絞り込んでいたゲノム領域には目的遺伝子が存在しないという予想外の結果となった。そこで、あらためてコンジェニック化を進めていた２世代分（第5世代・第6世代）の高感受性マウスと低感受性マウスの検体も加えてゲノム解析をやり直した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ターゲットシークエンス解析結果をもとに、CE感受性が判明している多種類のマウス検体による確認作業を行う過程で、候補として絞り込んでいたゲノム領域には目的遺伝子が存在しないという予想外のことが判明し、あらためて2世代分の検体を追加して第２～第6世代のCE高感受性マウスとCE低感受性マウスの検体でゲノム候補領域を一から解析し直したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
2世代分を加えた第２～第6世代の高感受性マウスと低感受性マウスの検体を用いて、ゲノム解析を繰り返して行い、CE感受性に関連するゲノム領域を絞り込み、目的遺伝子候補を探し出す。併せて、コンジェニック化が進んだ第6世代を掛け合わせて産まれたマウスにおいて、これらの遺伝子の中で、CE投与下で末梢あるいは脳で発現変動が起こる遺伝子を調べて、シークエンス解析結果と合わせて目的遺伝子候補の解析を進める。さらには、並行して実施しているCE高感受性マウスとCE低感受性マウスの検体でのプロテオミクス解析や、他のビボ実験やビトロ実験で得られているデータも、目的遺伝子の絞込みに最大限活用する。
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