Elucidation of early pathology of motor neuron diseases using disease specific iPSCs

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19H03576
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 岡田 洋平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 卓治 愛知医科大学, 公私立大学の部局等, 客員研究員 (30794151)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 疾患iPS細胞 / 運動ニューロン疾患 / 早期病態

Outline of Annual Research Achievements

SBMA疾患iPS細胞由来運動ニューロンを用いて同定した早期病態関連分子を健常者iPS細胞由来運動ニューロンに強制発現による病態再現に成功した。また、患者由来運動ニューロンに、同定した早期病態関連分子の阻害剤を添加し、病態のレスキューを進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り進捗している。

Strategy for Future Research Activity

早期病態関連分子の阻害剤による病態のレスキューを継続して行い、これらの分子がSBMAの治療標的となり得るかを検討する。
また、運動ニューロンと骨格筋の相互作用に着目し、早期病態関連分子とその関連分子の骨格筋における発現解析を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Two distinct mechanisms of neuropathy in immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis (2021)
  • Author(s): Koike H, Mouria N, Fukamia Y, Iijima M, Matsuo K, Yagi N, Saito A, Nakamura H, Takahashi K, Nakae Y, Okada Y, Tanaka F, Sobue G, Katsuno M
  • Journal Title: Commun Biol. Volume: 421 Pages: 117305
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117305.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modulation of oxygen tension, acidosis, and cell density is crucial for neural differentiation of human induced pluripotent stem cells. (2021)
  • Author(s): Okada R, Onodera K, Ito T, Doyu M, Okano HJ, Okada Y
  • Journal Title: Neurosci. Res. Volume: 153 Pages: 34-42
  • DOI: 10.1016/j.neures.2020.01.015.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A multi-ethnic meta-analysis identifies novel genes, including ACSL5, associated with amyotrophic lateral sclerosis. (2020)
  • Author(s): Nakamura R, Misawa K, Tohnai G, Nakatochi M, Furuhashi S, Atsuta N, Hayashi N, Yokoi D, Watanabe H, Watanabe H, Katsuno M, Izumi Y, Kanai K, Hattori N, Morita M, Taniguchi A, Kano O, Oda M, Shibuya K, Kuwabara S, Suzuki N, Aoki M, Ohta Y, Yamashita T, Abe K, Hashimoto R, Aiba I, Okada Y, Nagasaki M, Sobue G. et al.,
  • Journal Title: Commun Biol. Volume: 23 Pages: 526
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01251-2.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] n vitro model of human skeletal muscle tissues with contractility fabricated by immortalized human myogenic cells. (2020)
  • Author(s): Nagashima T, Hadiwidjaja S, Ohsumi S, Murata A, Hisada T, Kato R, Okada Y, Honda H, Shimizu K
  • Journal Title: Adv Biosyst. Volume: 11 Pages: e2000121
  • DOI: 10.1002/adbi.202000121.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 疾患iPS細胞を用いた運動ニューロン疾患の病態解明と治療開発 (2020)
  • Author(s): 岡田洋平
  • Organizer: 第19回日本再生医療学会総会
  • Invited
• [Presentation] 末梢神経障害の機能再建におけるヒトiPS細胞の可能性と問題点 (2020)
  • Author(s): 岡田洋平
  • Organizer: 第31回日本末梢神経学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 疾患特異的iPS細胞を用いた神経・筋病態の解明 (2020)
  • Author(s): 岡田洋平
  • Organizer: 第6回日本筋学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Drug screening for early pathology of SBMA using disease specific iPSCs and novel biomarkers (2020)
  • Author(s): エルクラノ ブルーノ、小野寺一成、伊藤卓治、下門大祐、岡田梨奈、勝野雅央、道勇学、祖父江元、岡野栄之、岡田洋平
  • Organizer: 第19回日本再生医療学会
• [Presentation] 疾患iPS細胞による神経・筋共培養を活用した神経変性疾患の病態解析 (2020)
  • Author(s): 伊藤卓治、小野寺一成、下門大祐、田中智史、岡田梨奈、ラシッド ムハンマド イルファヌール、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
  • Organizer: 第19回日本再生医療学会
• [Presentation] Efficient and reproducible skeletal muscle differentiation from iPSCs for muscular diseases modeling (2020)
  • Author(s): ラシッド ムハンマド イルファヌール、伊藤卓治、小野寺一成、道勇学、岡田洋平
  • Organizer: 第19回日本再生医療学会
• [Presentation] Elucidation of early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease- specific iPSCs. (2020)
  • Author(s): Onodera K， Shimojo D，Yoda M, Ishihara Y， Ota A, Yano M, Miya F, Rashid MI, Ito T, Okada R, Tsunodna T, Hosokawa Y, Doyu M，Katsuno M， Okano H， Sobue G， Okada Y.
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会