2019 Fiscal Year Annual Research Report
Translational research of a 18F-labeled cation type myocardium perfusion imaging agent
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19H03595
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 雄朗 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70506633)
高浪 健太郎 東北大学, 大学病院, 助教 (90447160)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PET / 心筋血流 / 18F標識トレーサー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、これまでに取り組んできた１８Ｆ－カチオン型トレーサー開発の継続的な発展課題であり、将来的に本格的な臨床研究の展開を見据えて行う新規ＰＥＴ薬剤のトランスレーショナル（橋渡し）研究である。この研究ビジョンの実現に向けて本年度は次の課題に取り組んだ。まず臨床用ＰＥＴ薬剤の製造法確立と安全性評価を目的として、これまでに確立した合成方法に従って合成を行い、目標とする１ｇ以上の標識前駆体化合物を合成した。さらに、自動合成装置でのワンポット合成に利用できる新しい構造の標識前駆体を開発した。基礎実験においてその新規前駆体を用いても従来の前駆体と同等以上の収率で標識化合物を合成することができた。そこで臨床用途に適したカセット式標識合成装置であるＦＡＳＴｌａｂ－Ｄｅｖｅｌｏｐｅｒを用いて新規前駆体から１８Ｆ－ＴＡＰ－Ｘを製造する合成反応条件、精製条件、シークエンス等の検討を行った。その結果、高速液体クロマトグラフィーを利用せずに固相抽出カートリッジの利用だけで非常に高い放射化学的純度の目的標識体を自動合成することに成功した。つづいて心筋血流イメージング剤としての性能の評価を目的として、ＳＰＥＣＴの標準的な薬剤である９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ と１８Ｆ－ＴＡＰ－Ｘの動態をラットの体内分布法により比較評価した。その結果、１８Ｆ－ＴＡＰ－Ｘの心臓集積率は９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩよりも２倍以上高い値を示し、心筋イメージング剤としての優位性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規ＰＥＴ薬剤を臨床へトランスレーショナルする際に重要になるのが自動合成装置による注射液製造法の確立である。本研究においてもそれが中核的課題であるが、１８Ｆ－ＴＡＰはイオン性化合物であり自動合成化は困難が伴うと考えられた。しかし、新規標識前駆体を開発することでほぼ計画通りにＦＡＳＴｌａｂによる標識合成に成功し、次年度の計画につなげることができた。また、ＳＰＥＣＴの標準薬剤であるＭＩＢＩとの動態比較評価において１８Ｆ－ＴＡＰ－Ｘの優位性を示唆する結果も得られた。したがっておおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究推進の方針は、計画通り標識薬剤の自動合成法の最適を進め、臨床ＰＥＴで使用できる品質の注射薬液製造法を確立する。さらに、１８Ｆ－ＴＡＰ－Ｘの心筋集積メカニズムの検証や心疾患モデル動物での心筋イメージング性能の評価を進める。臨床ＰＥＴの実現に向けて、最適化したＰＥＴ薬剤の標準作業手順書を作成し、３ロット試験を実施して薬剤の安全性や有効性を検証する。ただし、当初予期していなかったＲＩ施設の改修工事が行われることとなり、令和２年度の後半はＲＩを用いた実験が一時的にできなることが判明したこと、および新型コロナウイルス感染症の影響によっても一時的に実験ができなくなる可能性があるため、それらの影響がない時期に可能な限りＲＩ実験を集中的に行い研究を着実に遂行する計画である。
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