Development of new therapeutoc strategy for high-risk chemotherapy-refractory neuroblastoma

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03598
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: Kinuya Seigo 金沢大学, 医学系, 教授 (20281024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 萱野 大樹 金沢大学, 附属病院, 講師 (10547152) ; 小川 数馬 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471) ; 村山 敏典 金沢大学, 附属病院, 教授 (30378765) ; 稲木 杏吏 金沢大学, 附属病院, 講師 (40645131) ; 若林 大志 金沢大学, 附属病院, 助教 (60622818) ; 今井 康人 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (60720878)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 内照射療法 / 内用療法 / 神経芽腫 / MIBG

Outline of Final Research Achievements

Accumulation of 131I-MIBG in the neuroblastoma cell lines, SK-N-SH and SK-N-F1, were determined to be the saturable active transport through upytake-1 mechanism on cells in contrast that in nonspecific cells depended on non-saturable uptake. Vmax of this mechanism on the cells was determined. Analysis by flow-cytometry revealed PD-L1 expression on SK-N-F1 cells but not on SK-N-SH cells. However, its expression after irradiation was controversially upregulated in SK-N-SH cells but not in SK-N-F1 cells. The combined use of internal radiation therapy and immune therapy may be valuable in the treatment of neuroblastoma patients.

Free Research Field

核医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高リスク群神経芽腫患者の生命予後はきわめて不良である。応募者の施設では、骨髄破壊的投与量による131I-MIBGと化学療法および治療後の骨髄移植を併用することにより、治療奏効率の厚情が得られることを示してきたが、いまだ十分な奏効率とは言えない状況である。本研究で、この治療方針に免疫治療を併用することにより、一層の奏効率が得られる可能性が見いだされた。また、臨床で本治療を先進医療B、医師主導治験として継続実施でき、本課題を臨床に持ち上げるための基盤作りができた。医療従事者被ばく低減に関わる検討によると、タングステンシールドの使用により大幅に線量低減が可能であることが示された。