2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of Nuclear Medicine Therapy targeting Cancer Stroma
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19H03602
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
渡部 直史 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90648932)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00533209)
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
下瀬川 恵久 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (30370258)
豊嶋 厚史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任教授(常勤) (40414578)
篠原 厚 大阪大学, 理学研究科, 教授 (60183050)
福田 光宏 大阪大学, 核物理研究センター, 教授 (60370467)
仲 定宏 大阪大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (60599843)
畑澤 順 大阪大学, 核物理研究センター, 特任教授 (70198745)
白崎 謙次 東北大学, 金属材料研究所, 講師 (70447176)
深瀬 浩一 大阪大学, 理学研究科, 教授 (80192722)
吉村 崇 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 教授 (90323336)
大江 一弘 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (90610303)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん関連線維芽細胞 / FAPI / がん間質 / アルファ線 / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではがんの間質に発現しているFAP(線維芽細胞活性化タンパク質: Fibroblast Activation Protein)に注目し、がん間質をターゲットにした核医学治療の評価を行っている。がん間質はがん細胞の増殖に必要な環境を作るとともに、がん細胞に抗がん剤が届くのを防ぐバリアにもなっていることがわかっている。昨年度においては、画像診断用イメージングプローブとして、金属PET核種(Ga-68, Cu-64)標識FAPI-04を用いたPETイメージングに成功していたが、今年度は汎用のPET核種であるF-18 標識FAPI-74の標識に成功し、膵臓癌モデルマウス(PANC-1)における腫瘍への高集積を確認し、FAP免疫染色での腫瘍組織におけるFAP発現も確認した。また昨年度はアルファ線放出核種であるアクチニウム(Ac-225)標識FAPI-04を用いて、膵臓癌モデルに単回静脈内投与を行い、腫瘍増殖抑制効果を確認した(Watabe T, et al. J Nucl Med. 2019)。 今年度はFAPI-04よりも腫瘍内の滞留能が高いFAPI-46を用いて、α線核種のアクチニウム（Ac-225）とβ線核種のルテチウム（Lu-177）を用いた標識検討を行った。がん間質はがん細胞の増殖に必要な環境を作るとともに、がん細胞に抗がん剤が届くのを防ぐバリアにもなっている。特に膵臓がんでは、がん細胞の周囲に存在する間質がバリアとなって、がん細胞まで抗がん剤が行き渡らないことがあった。今後、通常の治療が効かない難治性の膵臓がんに対する画期的な治療法となることが期待される。さらにFAPは膵臓がん以外にも多くのがん種で発現していることがわかっている。将来的には他のがん種に対する治療の有効性も検証し、 がん治療戦略の1つに位置づけることを目標にしたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
金属PET核種(Ga-68, Cu-64)を用いたFAPIの安定した標識に成功しており、アルファ線放出核種であるアクチニウム(Ac-225)標識によるFAPをターゲットとし たアルファ線治療が有効であるというPOCを既に取得し、論文発表を行っている(Watabe T, et al. J Nucl Med. 2019)。
さらに、今年度は汎用のPET核種であるF-18 標識FAPI-74の標識に成功しており、さらに腫瘍内の滞留能が高いFAPI-46を用いて、α線核種のアクチニウム（Ac-225）とβ線核種のルテチウム（Lu-177）を用いた標識検討を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
α線核種のアクチニウム（Ac-225）とβ線核種のルテチウム（Lu-177）で標識したFAPI-46を用いて、担癌モデルにおける治療効果を評価し、核種による違いを比較する。
またAt-211標識については標識が難しく、チャレンジングではあるが、引き続き標識検討を行う。
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