2021 Fiscal Year Final Research Report
Comprehensive Management of Hepatocellular Carcinoma Targeting Innate Immunological Escape of the Cancer
Project/Area Number |
19H03633
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
Kato Naoya 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90313220)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 肝癌 / 自然免疫 / 発癌抑止 / MICA / NK細胞 / PD-L1 / ADAM / 細胞傷害性T細胞 |
Outline of Final Research Achievements |
MICA is expressed on the surface of hepatocellulara carcinoma (HCC) cells and is a target of NK cells, but HCC cells cleave MICA to evade NK cell attack. 1) We identified ADAM9/10/17 as MICA cleaving enzymes. 2) MICA expression was upregulated in HCC tissues, but MICA cleavage resulted in low NK cell invasion into the tissues. 3) Screening of ADAM9 inhibitors identified two leukotriene antagonists and an acyclic retinoid. 4) ADAM9 also cleaved membrane PD-L1 and evaded the acquired immunity mechanism. These findings suggest that ADAM9 inhibition may be useful for the treatment of HCC and prevention of hepatocarcinogenesis by stimulating innate and acquired immunity against HCC.
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Free Research Field |
消化器内科学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ほとんどのC型肝炎症例でウイルス排除が可能となったが発癌は十分に抑止できていない。C型肝癌に対する薬物療法は複合免疫療法が第一選択となったがその効果はいまだ満足するレベルに達していない。したがって、新たな発癌抑止法、肝癌治療法の開発が急務である。肝癌細胞に表出している自然および獲得免疫の標的となる分子であるMICA、PD-L1のADAM9/10/17による切断が肝癌細胞の免疫逃避機構の一翼を担っており、それらの切断阻害は自然免疫賦活による新たな発癌抑止法となる可能性、また、肝癌細胞に対する自然免疫賦活+獲得免疫賦活による新たな肝癌治療法となる可能性があると期待される。
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