2021 Fiscal Year Annual Research Report
活性化星細胞はサイトグロビンを介して肝細胞のがん化に直接的に関与するか？
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19H03641
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
河田 則文 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30271191)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 三佐子 (佐藤三佐子) 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (00635120)
LE THITHANHTHUY 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 特任講師 (10572175)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 星細胞 / 肝線維化 / Cytoglobin / コラーゲン / TGFβ / ROS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究室で発見され、肝臓の肝星細胞（Hepatic stellate cell, HSC）でのみ発現するサイトグロビン（CYGB）は、活性酸素種（ROS）に対する抗酸化力などグロビンに共通するタンパク質機能を有し、細胞を酸化的DNA損傷から保護する。Cygb過剰発現（TG）マウスにチオアセトアミド（TAA）を単回投与（50 mg / kg）すると、野生型マウスに比べ、アラニントランスアミナーゼ（ALT）および酸化ストレスレベルが低下した。TAA投与10週間後、Cygb-TG肝臓は、好中球の蓄積、サイトカインの発現、線維化の減少を示した。同様に、Cygb過剰発現マウスは、コリン欠乏メチオニン低減アミノ酸（CDAA）食16週間給餌またはジエチルニトロサミン（DEN）治療の12か月後に誘発される、肝臓損傷、線維症およびROSの蓄積を減弱した。これら3つのモデルはすべて、病因が異なるにもかかわらず、CYGBによる細胞保護作用を示した。我々は、ヒトCYGBは、線維化誘導因子であるGF-β1により抑制されることをR2年度に報告した。TGF-β1前処理によりHSCはCYGB発現が低下し、NADPHオキシダーゼ4、αSMAおよびコラーゲンの発現が増加した。この活性化したHSCでは、静止型HSCと比べ、過酸化水素(H2O2)処理によるヒドロキシラジカル蓄積とDNAの損傷が観察された。また、ヒトCYGBの過剰発現は、これらの影響を逆転させた。これらの研究成果を基に、活性化したHSCの肝細胞に対する影響を調べるためマウスの肝臓から採取したミトコンドリアの呼吸鎖酵素活性を調べたところ、肝細胞由来と考えられるミトコンドリア活性がHSC-Cygbの欠損により有意に減少していることが分かった。これらの結果から活性化HSCのCygb発現減少に伴う肝細胞の機能障害および癌化における新しい洞察が提供された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Soluble Programmed Cell Death-1 Predicts Hepatocellular Carcinoma Development during Nucleoside Analogue Treatment.2022
Author(s)
Kozuka R, Enomoto M, Dong MP, Hai H, Thuy LTT, Odagiri N, Yoshida K, Kotani K, Motoyama H, Kawamura E, Hagihara A, Fujii H, Uchida-Kobayashi S, Tamori A, Kawada N.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Pages: 105
DOI
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[Journal Article] Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion.2022
Author(s)
Hieu VN, Thuy LTT, Hai H, Dat NQ, Hoang DV, Hanh NV, Phuong DM, Hoang TH, Sawai H, Shiro Y, Sato-Matsubara M, Oikawa D, Tokunaga, Yoshizato K, Kawada N.
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Journal Title
Redox Biology
Volume: 52
Pages: 0
DOI
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[Journal Article] Cytoglobin Attenuated Pancreatic Cancer Growth in vitro and in vivo via Scavenging Function for Reactive Oxygen Species.2022
Author(s)
2.Dinh VH*, Thuy LTT*, Hai H, Hieu VN, Kimura K, Oikawa D, Ikura Y, Ninh QD, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Dong MP, Hanh NV, Uchida-Kobayashi S, Tokunaga F, Kubo S, Ohtani N, Yoishizato K, and Kawada N.
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Journal Title
Oncogenesis, accepted manuscript.
Volume: 0
Pages: 0
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[Journal Article] Hexa Histidine-Tagged Recombinant Human Cytoglobin Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species.2021
Author(s)
Dat NQ, Thuy LTT, Hieu VN, Hai H, Hoang DV, Thi Thanh Hai N, Thuy TTV, Komiya T, Rombouts K, Dong MP, Hanh NV, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Daikoku A, Kadono C, Oikawa D, Yoshizato K, Tokunaga F, Pinzani M, Kawada N.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 73
Pages: 2527-2545
DOI
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[Presentation] Cytoglobin inhibits pancreatic cancer growth in vitro and in vivo2021
Author(s)
Dinh Viet Hoang, Le Thi Thanh Thuy, Hoang Hai, Vu Ngoc Hieu, Ninh Quoc Dat, Truong Huu Hoang, Dong Minh Phuong, Ngo Vinh Hanh, Yoshihiro Ikura, Kenjiro Kimura, and Norifumi Kawada
Organizer
第107回 日本消化器病学会総会
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[Presentation] Intracellular gap formation of the liver sinusoidal endothelial cells facilitates the liver metastasis ability of cancer cells2021
Author(s)
ruong Huu Hoang, Misako Sato-Matsubara, Yuasa Hideto, Tsutomu Matsubara, Hayato Urushima, Le Thi Thanh Thuy, Atsuko Daikoku, Yoshinori Okina, Akihiro Tamori, Katsutoshi Yoshizato, Norifumi Kawada
Organizer
第107回 日本消化器病学会総会
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[Presentation] Intracellular gaps formation of liver sinusoidal endothelial cells facilitates cancer cell engraftment in liver2021
Author(s)
Truong Huu Hoang, Misako Sato-Matsubara, Yuasa Hideto, Tsutomu Matsubara, Hayato Urushima, Le Thi Thanh Thuy, Atsuko Daikoku, Yoshinori Okina, Akihiro Tamori, Katsutoshi Yoshizato, Norifumi Kawada
Organizer
第53回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
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[Presentation] Intracellular gap formation of the liver sinusoidal endothelial cells facilitates the liver metastasis ability of cancer cell2021
Author(s)
Truong Huu Hoang, Misako Sato-Matsubara, Yuasa Hideto, Tsutomu Matsubara, Hayato Urushima, Le Thi Thanh Thuy, Atsuko Daikoku, Yoshinori Okina, Akihiro Tamori, Katsutoshi Yoshizato, Norifumi Kawada
Organizer
American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cytoglobin impairs pancreatic cancer growth in vitro and in vivo.2021
Author(s)
Dinh Viet Hoang, Le Thi Thanh Thuy, Hoang Hai, Vu Ngoc Hieu, Ninh Quoc Dat, Truong Huu Hoang, Dong Minh Phuong, Ngo Vinh Hanh, Yoshihiro Ikura, Kenjiro Kimura, and Norifumi Kawada
Organizer
Virtual Annual Meeting of the Digestive Disease Week (DDW)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of CD40 in Hepatocellular Carcinoma2021
Author(s)
Ngo Vinh Hanh, Le Thi Thanh Thuy, Hoang Hai, Vu Ngoc Hieu, Sawako Uchida-Kobayashi, Masaru Enomoto, Akihiro Tamori, and Norifumi Kawada
Organizer
Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) Single Topic Conference 2021 Osaka
Int'l Joint Research
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[Presentation] Intracellular gaps formation of liver sinusoidal endothelial cells facilitates cancer cell engraftment in liver2021
Author(s)
Truong Huu Hoang, Misako Sato-Matsubara, Yuasa Hideto, Tsutomu Matsubara, Hayato Urushima, Le Thi Thanh Thuy, Atsuko Daikoku, Yoshinori Okina, Akihiro Tamori, Katsutoshi Yoshizato, Norifumi Kawada
Organizer
Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) Single Topic Conference 2021 Osaka
Int'l Joint Research
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[Presentation] Intracellular gap formation of the liver sinusoidal endothelial cells facilitates the liver metastasis ability of cancer cells2021
Author(s)
Truong Huu Hoang, Misako Sato-Matsubara, Yuasa Hideto, Tsutomu Matsubara, Hayato Urushima, Le Thi Thanh Thuy, Atsuko Daikoku, Yoshinori Okina, Akihiro Tamori, Katsutoshi Yoshizato, Norifumi Kawada
Organizer
American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting 2021
Int'l Joint Research
