2021 Fiscal Year Annual Research Report
Activation of tumor immunity by metabolic reprogramming in liver cancer microenvironment
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19H03644
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70550961)
山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 2DG-PLGA / ナノ粒子 / 肝細胞癌 / 腫瘍免疫 / 糖代謝 / Warburg効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで2-deoxy-D-glucoseをPLGAナノ粒子に内包した2DG-PLGAを開発し、その抗腫瘍効果について解析を行ってきた。2DG-PLGAは酸化ストレスや小胞体ストレスによる殺細胞効果に加えて、がん細胞のWarburg効果を抑えることでがん微小環境の乳酸産生を抑制してT細胞のIFN-γ産生を亢進させた。またchemokine産生を活性化することでCD8陽性T細胞をrecruitしてがん微小環境の腫瘍免疫を活性化することを示した。本年度は2DG-PLGAの臨床応用を目指して、2DGの腫瘍内濃度やpharmacokineticsについて検討を行った。質量分析計を用いてリン酸化2DGの測定を行うことが可能となり、間接的に腫瘍内の2DG濃度の測定系を確立した。さらに、2DG-PLGA週1回投与時の血中2DG濃度ならびに2DG連日投与時の血中濃度を測定し、臨床応用に際しての有効血中濃度から見た2DG-PLGAの投与方法についても検討を行った。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Final Results of TACTICS: A randomized, prospective trial comparing transarterial chemoembolization plus sorafenib to transarterial chemoembolization alone in patients with unresectable hepatocellular carcinoma2022
Author(s)
Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, Torimura T, Tanabe N, Aikata H, Izumi N, Yamasaki T, Nojiri S, Hino K, Tsumura H, Kuzuya T, Isoda N, Moriguchi M, Aino H, Ido A, Kawabe N, Nakao K, Wada Y, Ogasawara S, Yoshimura K, Okusaka T, Furuse J, Kokudo N, Okita K, Johnson P, Arai Y.
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Journal Title
Liver Cancer
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Correlation of hepatitis C virus-mediated endoplasmic reticulum stress with autophagic flux impairment and hepatocarcinogenesis.2021
Author(s)
Honma Y, Miyagawa K, Hara Y, Hayashi T, Kusanaga M, Ogino N, Minami S, Oe S, Ikeda M, Hino K, Harada M.
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Journal Title
Med Mol Morphol
Volume: 54
Pages: 108-121
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Importance of HBsAg recognition by HLA molecules as revealed by responsiveness to different hepatitis B vaccines2021
Author(s)
Nishida N, Sugiyama M, Ohashi J, Kawai Y, Khor SS, Nishina S, Yamasaki K, Yazaki H, Okudera K, Tamori A, Eguchi Y, Sakai A, Kakisaka K, Sawai H, Tsuchiura T, Ishikawa M, Hino K, Sumazaki R, Takikawa Y, Kanda T, Yokosuka O, Yatsuhashi H, Tokunaga K, Mizokami M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Pages: 3703
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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