2021 Fiscal Year Annual Research Report
Glucagon-dependent autonomic regulatory system and its role in cardiovascular disease
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19H03651
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
坂東 泰子 (暮石泰子) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 良敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80420363)
清野 祐介 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (80534833)
室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心不全 / グルカゴン / 交感神経 / 神経内分泌系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルカゴン及び関連ペプチド(インクレチン;GLP-1/GIP)が心臓血管機能制御に関与することは以前から報告があるが未だメカニズム不明の点が多い。研究代表者らは、グルカゴン欠損マウス（Gcg-null）の心臓を解析し、高血圧と心肥大を伴う収縮機能不全性心不全を呈することを世界で初めて発見した(国際学術雑誌投稿・査読中)。今年度は、その機序には、グルカゴン欠損により、副腎アドレナリン分泌を制御する責任分子X(confidential)のグルカゴンによる生理的抑制制御の逸脱が起こり、アドレナリンの過剰分泌を引き起こすことを解明し、さらにこの機序が、絶食や、糖尿病治療薬（未発表データ：Confidential）によるグルカゴン上昇によっても再現できることを確認した。この効果は、遺伝子組み換えのない通常動物を用いた心不全モデルでも再現できることを検証し証明した。さらに、現在その責任分子X関連シグナリングの探索と、RNA-Seqおよびメタボローム解析を組み合わせ、心筋側と副腎側の責任分子の同定を継続しているが、関与する経路として、細胞内糖代謝に関わるパスウェイの同定に成功し、これが心不全時の組織変化の一因である可能性を同定中である（未発表データ：Confidential)。現在、シングルセル解析による副腎責任分子の同定作業中であり、この結果も合わせ、グルカゴン依存性アドレナリン分泌制御機構の解析結果を発展応用させ、新たなストレス関連心血管病診断・治療法の開発のシーズを得ることを目指す。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-knockout mice.2022
Author(s)
Fang L, Ohashi K, Otaka N, Ogawa H, Hiramatsu-Ito M, Kawanishi H, Bando YK, Shibata R, Shimizu Y, Kato K, Takikawa T, Ozaki Y, Takefuji M, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
Cardiovasc Res.
Volume: 118
Pages: 1597-1610.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Important Role of Concomitant Lymphangiogenesis for Reparative Angiogenesis in Hindlimb Ischemia2021
Author(s)
Pu, Zhongyue; Shimizu, Yuuki; Tsuzuki, Kazuhito; Suzuki, Junya; Hayashida, Ryo; Kondo, Kazuhisa; Fujikawa, Yusuke; Unno, Kazumasa; Ohashi, Koji; Takefuji, Mikito; Bando, Yasuko K.; Ouchi, Noriyuki; Calvert, John W.; Shibata, Rei; Murohara, Toyoaki
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Journal Title
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
Volume: 41
Pages: 2006-2018
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] JCS/JHFS 2021 Guideline Focused Update on Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure2021
Author(s)
Tsutsui H, Ide T, Ito H, Kihara Y, Kinugawa K, Kinugawa S, Makaya M, Murohara T, Node K, Saito Y, Sakata Y, Shimizu W, Yamamoto K, Bando Y, Iwasaki YK, Kinugasa Y, Mizote I, Nakagawa H, Oishi S, Okada A, Tanaka A, Akasaka T, Ono M, Kimura T, Kosaka S, Kosuge M, Momomura SI.
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Journal Title
J Card Fail.
Volume: 27
Pages: 1404-1444
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] LPL/AQP7/GPD2 promotes glycerol metabolism under hypoxia and prevents cardiac dysfunction during ischemia.2021
Author(s)
Ishihama S, Yoshida S, Yoshida T, Mori Y, Ouchi N, Eguchi S, Sakaguchi T, Tsuda T, Kato K, Shimizu Y, Ohashi K, Okumura T, Bando YK, Yagyu H, Wettschureck N, Kubota N, Offermanns S, Kadowaki T, Murohara T, Takefuji M.
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Journal Title
FASEB J
Volume: 35
Pages: e22048
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adverse Effect of Circadian Rhythm Disorder on Reparative Angiogenesis in Hind Limb Ischemia.2021
Author(s)
Tsuzuki K, Shimizu Y, Suzuki J, Pu Z, Yamaguchi S, Fujikawa Y, Kato K, Ohashi K, Takefuji M, Bando YK, Ouchi N, Calvert JW, Shibata R, Murohara T.
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Journal Title
J Am Heart Assoc
Volume: 10
Pages: e020896
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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