Regulation of mitochondrial redox by sulfiredoxin in cardiac remodeling

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19H03655
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 康 東天 九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716) ; 松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869) ; 井手 友美 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: スルフィレドキシン / ミトコンドリア / 心筋リモデリング

Outline of Annual Research Achievements

SRXノックアウトマウスを用いて圧負荷後心肥大におけるSRXの機能解析を行った。SRXノックアウトマウスは野生型マウスに比べて圧負荷後の心筋肥大が促進し、心機能が低下した。この変化には心肥大シグナル因子であるERKの活性化と酸化ストレスの指標である4HNEの増加を伴っていた。また、SRX心筋特異的過剰発現マウスを用いて検討を行った。SRX心筋特異的過剰発現マウスは野生型マウスに比べて圧負荷後の心筋肥大が軽減し、心機能低下が抑制された。この変化にはextracellular signal-regulated kinase（ERK）の活性化の抑制と4-hydroxy-2-nonena（4HNE）の低下を伴っていた。同様にフェニレルリン刺激による心筋細胞肥大においてSRXのノックダウンでは心肥大が促進し、SRXの過剰発現では心肥大が抑制された。SRXは心肥大・心筋リモデリングにおいて心筋肥大シグナルおよび酸化ストレスの抑制を介して保護的に作用することが示唆された。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway (2021)
  • Author(s): Ishikita A, Matsushima S, Ikeda S, Okabe K, Nishimura R, Tadokoro T, Enzan N, Yamamoto T, Sada M, Tsutsui Y, Miyake R, Ikeda M, Ide T, Kinugawa S, Tsutsui H.
  • Journal Title: iScience Volume: 24 Pages: 103517
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Excessive Hypoxia-Inducible Factor-1α Expression Induces Cardiac Rupture via p53-Dependent Apoptosis After Myocardial Infarction (2021)
  • Author(s): Ikeda M, Ide T, Tadokoro T, Miyamoto HD, Ikeda S, Okabe K, Ishikita A, Sato M, Abe K, Furusawa S, Ishimaru K, Matsushima S, Tsutsui H.
  • Journal Title: J Am Heart Assoc Volume: 10 Pages: e020895
  • DOI: 10.1161/JAHA.121.020895.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cardiac-specific loss of mitoNEET expression is linked with age-related heart failure (2021)
  • Author(s): Furihata T, Takada S, Kakutani N, Maekawa S, Tsuda M, Matsumoto J, Mizushima W, Fukushima A, Yokota T, Enzan N, Matsushima S, Handa H, Fumoto Y, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Tanaka S, Tsutsui H, Sabe H, Kinugawa S.
  • Journal Title: Commun Biol Volume: 4 Pages: 138
  • DOI: 10.1038/s42003-021-01675-4.
  • Peer Reviewed / Open Access