2021 Fiscal Year Annual Research Report
難治性気道疾患のエンドタイプの解明―遺伝子ネットワークのゲノム網羅的探索－
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19H03663
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 喘息 / COPD / ネットワーク / エンドタイプ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
喘息やCOPDなどのありふれた疾患は単一遺伝子異常によってその発症や重症度が規定されるものではなく、多様な表現型の背景には複数の遺伝因子や環境因子によってドライブされる複雑な分子ネットワーク（エンドタイプ）が存在する。従って、喘息やCOPDの病態を理解するには遺伝子相互作用によって構築される分子ネットワークの解明が不可欠である。本研究では申請者らがこれまでに明らかにしてきた複数の遺伝因子の中からCDHR3遺伝子、Atopy-GRS、さらにはORMDL3遺伝子に着目し、これらの遺伝因子の効果発現における遺伝子間交互作用の重要性を検討した。本研究のこれまでの結果、１）若年発症及び中高年発症喘息やCOPD発症におけるライノウイルス感受性CDHR3遺伝子とアトピー関連遺伝子リスクスコアとの交互作用、２）喘息発症におけるCDHR3遺伝子と小胞体ストレス応答分子としてのORMDL3遺伝子との相互作用、３）ネットワーク解析と遺伝子発現データを組み合わせて、複数の遺伝子発現に基づく喘息バイオマーカーに適用することで、ETS転座バリアント4（ETV4）とペルオキシソーム増殖剤活性化受容体ガンマ（PPARG）がバイオマーカーの最も重要な制御因子として報告されたが、特にETV4遺伝子発現と関連するeQTLと喘息発症、さらには健常人における血清IL-6値との有意な関連、を同定、報告した。これらの研究結果は、個々のエンドタイプに関連したバイオマーカーや新規治療ターゲットの同定、さらには病名ではなく患者ごとにエンドタイプに基づいたPrecision Medicine（精密医療）やPreemptive Medicine（先制医療）を可能とするための基盤データの創出につながる。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Common exacerbation-prone phenotypes across asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).2022
Author(s)
Hyodo K, Masuko H, Oshima H, Shigemasa R, Kitazawa H, Kanazawa J, Iijima H, Ishikawa H, Kodama T, Nomura A, Kagohashi K, Satoh H, Saito T, Sakamoto T, Hizawa N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Pages: e0264397
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression quantitative trait loci for ETV4 and MEOX1 are associated with adult asthma in Japanese populations.2021
Author(s)
Yatagai Y, Oshima H, Sakamoto T, Shigemasa R, Kitazawa H, Hyodo K, Masuko H, Iijima H, Naito T, Saito T, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
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Journal Title
Sci Reports
Volume: 11
Pages: 18791
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ORMDL3/GSDMB genotype as a risk factor for early-onset adult asthma is linked to total serum IgE levels but not to allergic sensitization2021
Author(s)
Kitazawa H, Masuko H, Kanazawa J, Shigemasa R, Hyodo K, Yamada H, Yatagai Y, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Hirota T, Tamari M, Sakamoto T, Hizawa N
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Journal Title
Allergol Int
Volume: 70
Pages: 55-60
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ORMDL3/GSDMB genotype is associated with distinct phenotypes of adult asthma2021
Author(s)
Kitazawa H, Masuko H, Kanazawa J, Shigemasa R, Hyodo K, Yamada H, Yatagai Y, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Konno S, Hirota T, Tamari M, Sakamoto T, Hizawa N.
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Journal Title
Allergol Int
Volume: S1323
Pages: 8930(21)
DOI
Peer Reviewed
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