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2022 Fiscal Year Annual Research Report

The role of abnormal mucosal immunity in renal senescence

Research Project

Project/Area Number 19H03674
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

成田 一衛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20272817)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 眞  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00463969)
若杉 三奈子  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (10584782)
忰田 亮平  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20737697)
葭原 明弘  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50201033)
新藏 礼子  東京大学, 定量生命科学研究所, 教授 (50362471)
山本 卓  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70444156)
金子 佳賢  新潟大学, 医歯学系, 講師 (80444157)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
KeywordsIgA腎症 / 口蓋扁桃 / メタゲノム / 歯周病菌 / レパトワ解析 / single cell RNA-seq / 脆弱性骨折
Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症(IgAN)における粘膜免疫異常の詳細は明らかでない。IgAN患者の扁桃では嫌気性菌に対するIgA反応の亢進が報告されている。私共は扁桃組織のIgAメタゲノム解析を行い、IgAN患者の扁桃IgA結合細菌の特徴を明らかにする目的で本研究を進めた。IgAN患者および習慣性扁桃炎(RT)患者の摘出扁桃から細菌培養を行い細菌株を単離後、ゲノムDNAを抽出し、ドラフト配列を決定した。また、IgAN患者およびRT患者それぞれ5名の摘出扁桃を用いてFACSでIgA陽性分画を回収し、ゲノムDNAを抽出後、メタゲノムシークエンスを行った。細菌ゲノムのドラフト配列をリファレンスとして、扁桃IgAメタゲノムの非ヒト配列(IgA結合細菌ゲノム)をマッピングし、各遺伝子のカバレッジを算出した。2群間で有意に変動する遺伝子を抽出した。結果、摘出扁桃組織の細菌培養から14細菌株(Prevotella属 8株, Fusobacterium属 5株, Porphyromonas属 1株)を単離した。扁桃組織のIgA陽性分画のメタゲノムシークエンスでは、非ヒト配列の割合は4.3-31.1%であった。マッピング後の各遺伝子のカバレッジは、Prevotella属に多く、22遺伝子が統計学的に有意であった。IgANでは外膜受容体を含む6遺伝子が有意に多く、これらは Prevotella denticola と高い相同性を示した。以上より、IgAN患者の扁桃では歯周病菌群に対するIgA反応が亢進している可能性が示唆された(論文準備中)。現在さらにTリンパ球のレパトワ解析、single cell RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析などを組み合わせて、IgA腎症の発症における粘膜免疫異常の解明を進めている。
また高齢者に多いポリファーマシーとCKDの関連、それらと脆弱性骨折の関連を明らかにし、報告した。腎不全患者における転倒リスクと運動能力、特にバランス維持機能の関連を調査し、報告した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Genome-wide association study of the risk of chronic kidney disease and kidney-related traits in the Japanese population: J-Kidney-Biobank2023

    • Author(s)
      Sugawara, Y., et al.
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 68 Pages: 55-64

    • DOI

      10.1038/s10038-022-01094-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polypharmacy, chronic kidney disease, and incident fragility fracture: a prospective cohort study2022

    • Author(s)
      Wakasugi, M., et al.
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab

      Volume: 40 Pages: 157-166

    • DOI

      10.1007/s00774-021-01272-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Smoking and risk of fractures requiring hospitalization in haemodialysis patients: a nationwide cohort study in Japan2022

    • Author(s)
      Wakasugi, M., et al.
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant

      Volume: 37 Pages: 950-959

    • DOI

      10.1093/ndt/gfab307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dysfunction in dynamic, but not static balance is associated with risk of accidental falls in hemodialysis patients: a prospective cohort study2022

    • Author(s)
      Shirai, N., et al.
    • Journal Title

      BMC Nephrol

      Volume: 23 Pages: 237

    • DOI

      10.1186/s12882-022-02877-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agent in non-dialysis-dependent CKD patients: The BRIGHTEN study2022

    • Author(s)
      Narita, I., et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 17 Pages: e0277921

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0277921

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Macromolecular crowding and supersaturation protect hemodialysis patients from the onset of dialysis-related amyloidosis2022

    • Author(s)
      Nakajima, K., et al.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 13 Pages: 5689

    • DOI

      10.1038/s41467-022-33247-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Structural modeling for Oxford histological classifications of immunoglobulin A nephropathy2022

    • Author(s)
      Joh, K., et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 17 Pages: e0268731

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0268731

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] サルコペニア・フレイルを考慮した CKD の栄養2022

    • Author(s)
      細島康宏 ほか
    • Organizer
      第12回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 動的バランス機能は血液透析患者の転倒回数と関連する2022

    • Author(s)
      白井信行 ほか
    • Organizer
      第12回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
  • [Presentation] 5つの健康習慣(禁煙・適正BMI・運動・食習慣・節酒)と高血圧症・糖尿病発症:コホート研究2022

    • Author(s)
      若杉三奈子 ほか
    • Organizer
      第119回日本内科学会総会・講演会
  • [Presentation] CKD 患者における骨密度,骨代謝マーカーの有用性と限界2022

    • Author(s)
      山本 卓
    • Organizer
      第65回日本腎臓学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] IgA 腎症患者の扁桃陰窩におけるT細胞受容体 public レパトアの解析2022

    • Author(s)
      里方一紀 ほか
    • Organizer
      第65回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 腎移植後 IgA 腎症患者における扁桃免疫と扁桃摘出・ステロイドパルス療法の関連2022

    • Author(s)
      米沢正貴 ほか
    • Organizer
      第65回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 腎不全患者の認知機能低下2022

    • Author(s)
      成田一衛
    • Organizer
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • Invited
  • [Presentation] 近年の透析導入患者の属性変化と将来予想2022

    • Author(s)
      若杉三奈子
    • Organizer
      第67回日本透析医学会学術集会・総会
    • Invited
  • [Presentation] 保存的腎臓療法とウレミックトシキン2022

    • Author(s)
      山本 卓
    • Organizer
      第52回日本腎臓学会東部学術大会
    • Invited
  • [Presentation] Skeletal Responsiveness to Parathyroid Hormone in Hemodialysis Patients: International Variation and Association With Factors and Risk of Fractures in the DOPPS2022

    • Author(s)
      Yamamoto S, et al.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] T-Cell Receptor Repertoire Analysis in Tonsillar Tissues of Patients With IgA Nephropathy2022

    • Author(s)
      Satokata K, et al.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2022
    • Int'l Joint Research
  • [Book] 腎疾患・透析最新の治療2023-2025 山縣邦弘、南学正臣編2023

    • Author(s)
      渡辺博文、成田一衛
    • Total Pages
      400
    • Publisher
      南江堂
    • ISBN
      978-4-524-23369-4
  • [Book] イヤーノート 2024 岡庭 豊編2023

    • Author(s)
      成田一衛
    • Total Pages
      1840
    • Publisher
      メディック メディア
    • ISBN
      978-4-89632-893-6
  • [Book] 内科学 第12版 矢﨑 義雄、小室 一成 編2022

    • Author(s)
      成田一衛
    • Total Pages
      2572
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      978-4-254-32280-4

URL: 

Published: 2023-12-25  

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