2021 Fiscal Year Final Research Report

Revertant mosaicism in autoinflammatory skin diseases

Research Project

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Project/Area Number	19H03679
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 53050:Dermatology-related
Research Institution	University of Tsukuba (2020-2021) Hokkaido University (2019)
Principal Investigator	Nomura Toshifumi 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50399911)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	武市拓也名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (30754931) 秋山真志名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60222551) 清水宏北海道大学, 医学研究院, 教授 (00146672)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	毛孔性紅色粃糠疹5型 / 復帰変異モザイク
Outline of Final Research Achievements	Pityriasis rubra pilaris type 5 is a refractory autosomal dominant skin disease with few effective treatments. In this study, we for the first time revealed that patients with pityriasis rubra pilaris type 5 have dozens of clinically and histopathologically normalized small skin spots. We then confirmed reversion of the pathogenic mutations only in DNA extracted from epidermis. Whole-genome SNP analysis revealed that homologous recombination is the major mechanism of the mutation reversion. Homologous recombination is utilized when DNA double strand breaks occur. However, mutant CARD14 neither increased DNA double strand breaks nor promoted homologous recombination when DNA double strand breaks occur.
Free Research Field	皮膚科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	毛孔性紅色粃糠疹5型で自然治癒現象（復帰変異モザイク）が見られることを世界で初めて発見し、論文報告しました。患者さんの皮膚（表皮）から病因となる遺伝子変異（CARD14遺伝子のミスセンス変異）が相同組換えという仕組みにより消失していました。毛孔性紅色粃糠疹5型は極めて難治性の疾患で有効な治療法はほとんど存在しませんが、本研究により患者さんの皮膚細胞（表皮角化細胞）には相同組換えにより遺伝子変異を修復する力があることがわかりましたので、今後その仕組みがさらに解明されれば、新規治療法の開発が強く期待できます。