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2019 Fiscal Year Annual Research Report

The analysis of SSc pathogenesis utilizing 9 strains of new murine models

Research Project

Project/Area Number 19H03680
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浅野 善英  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (60313029)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords全身性強皮症 / Fli1 / B細胞 / マクロファージ
Outline of Annual Research Achievements

1か月齢、3か月齢、6か月齢、12ヵ月齢のB細胞特異的Fli1欠失マウス(Fli1 flox/flox; Cd19-Cre +/-)およびその対照マウス(Fli1 +/+; Cd19-Cre +/-)の皮膚組織、肺組織、脾臓由来B細胞を用いてトランスクリプトーム解析を行った。強皮症様の症状が出現する時期(1か月齢)に一致してB細胞の活性化が生じ(増殖関連遺伝子の発現亢進、IL-6の産生亢進)、続いてマクロファージが活性化されていることが明らかとなった(M2マクロファージへの分化も確認)。この事実から、少なくとも強皮症の症状を誘導する上でB細胞の活性化とそれに続発するマクロファージの活性化が重要である一群が存在することが示唆された。この知見を発展させるべく、B細胞とマクロファージの相互作用についてin vitroの実験系で解析を進めている。一方、単球・マクロファージがprimaryに活性化される骨髄系細胞特異的Fli1欠失マウス(Fli1 flox/flox; LysM-Cre +/-)、Th17/TregバランスがTh17にシフトするTreg特異的Fli1欠失マウス(Fli1 flox/flox; Foxp3-Cre +/-)、および各マウスの対照マウス(Fli1 +/+; LysM-Cre+/- or Fli1 +/+; Foxp3-Cre +/-)についても、1か月齢、3か月齢、6か月齢、12ヵ月齢でトランスクリプトーム解析を進めており、マクロファージがprimaryに活性化されることにより強皮症様症状が発症する一群、およびTh17/Tregバランスの異常がprimaryに生じることにより強皮症様症状が発症する一群における初期の病態について、明らかにしていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

強皮症様の病態を発症するマウスにおける初期の病態における特徴的な変化を捉えるのが初年度の目標であったが、B細胞特異的Fli1欠失マウスにおいて、B細胞の活性化とそれに続発するマクロファージの活性化を捉えることができた。

Strategy for Future Research Activity

B細胞とマクロファージの相互作用において重要役割を果たしている分子を同定することを目標とする。また、骨髄系細胞特異的Fli1欠失マウス、制御性T細胞特異的Fli1欠失マウスの初期の病態についても同様の手法で研究を進める。血管内皮細胞特異的Fli1欠失マウス、gamma delta T細胞特異的Fli1欠失マウス、脂肪細胞特異的Fli1欠失マウス、表皮細胞特異的Fli1欠失マウス、巨核球特異的Fli1欠失マウスについても、今後同様にトランスクリプトーム解析を進める予定である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Regulation of skin fibrosis by RALDH1-producing dermal dendritic cells via retinoic acid-mediated regulatory T cell induction: A role in scleroderma2020

    • Author(s)
      Miura Shunsuke、Asano Yoshihide、Saigusa Ryosuke、Yamashita Takashi、Taniguchi Takashi、Takahashi Takehiro、Ichimura Yohei、Toyama Tetsuo、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi、Kadono Takafumi
    • Journal Title

      Journal of Dermatological Science

      Volume: 97 Pages: 125~134

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2020.01.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fli1 deficiency induces endothelial adipsin expression, contributing to the onset of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis2020

    • Author(s)
      Miyagawa Takuya、Taniguchi Takashi、Saigusa Ryosuke、Fukayama Maiko、Takahashi Takehiro、Yamashita Takashi、Hirabayashi Megumi、Miura Shunsuke、Nakamura Kouki、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      Rheumatology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kez517

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unique correlation profile of adiponectin and retinol‐binding protein 4 in patients with systemic sclerosis2019

    • Author(s)
      Asano Yoshihide、Masui Yuri、Toyama Tetsuo、Sato Shinichi
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 46 Pages: 819~820

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14994

  • [Journal Article] Possible association of decreased serum CXCL 14 levels with digital ulcers in patients with systemic sclerosis2019

    • Author(s)
      Fukui Yuki、Miyagawa Takuya、Hirabayashi Megumi、Yamashita Takashi、Saigusa Ryosuke、Miura Shunsuke、Nakamura Kouki、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 46 Pages: 584~589

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14914

  • [Journal Article] Facile fabrication of PEG-coated PLGA microspheres via SPG membrane emulsification for the treatment of scleroderma by ECM degrading enzymes2019

    • Author(s)
      Ohta Seiichi、Matsuura Mai、Kawashima Yuta、Cai Xinyu、Taniguchi Machiko、Okochi Hitoshi、Asano Yoshihide、Sato Shinichi、Ito Taichi
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 179 Pages: 453~461

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2019.04.028

  • [Journal Article] A potential contribution of decreased galectin‐7 expression in stratified epithelia to the development of cutaneous and oesophageal manifestations in systemic sclerosis2019

    • Author(s)
      Saigusa Ryosuke、Yamashita Takashi、Miura Shunsuke、Hirabayashi Megumi、Nakamura Kouki、Miyagawa Takuya、Fukui Yuki、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi、Asano Yoshihide
    • Journal Title

      Experimental Dermatology

      Volume: 28 Pages: 536~542

    • DOI

      10.1111/exd.13900

  • [Journal Article] A potential contribution of trappin‐2 to the development of vasculopathy in systemic sclerosis2019

    • Author(s)
      Miyagawa T.、Asano Y.、Saigusa R.、Hirabayashi M.、Yamashita T.、Taniguchi T.、Takahashi T.、Nakamura K.、Miura S.、Yoshizaki A.、Miyagaki T.、Sato S.
    • Journal Title

      Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology

      Volume: 33 Pages: 753~760

    • DOI

      10.1111/jdv.15387

  • [Journal Article] Cyclophosphamide Pulse Therapy Normalizes Vascular Abnormalities in a Mouse Model of Systemic Sclerosis Vasculopathy2019

    • Author(s)
      Yamashita Takashi、Asano Yoshihide、Saigusa Ryosuke、Taniguchi Takashi、Hirabayashi Megumi、Miyagawa Takuya、Nakamura Kouki、Miura Shunsuke、Yoshizaki Ayumi、Trojanowska Maria、Sato Shinichi
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: 139 Pages: 1150~1160

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.11.016

  • [Presentation] Myeloid cell-specific Fli1 knockout mice exhibit systemic sclerosis-like vasculopathy and delayed wound healing due to impaired vasculogenesis.2019

    • Author(s)
      Yuki Fukui, Takuya Miyagawa, Kouki Nakamura, Megumi Hirabayashi, Jun Omatsu, Satoshi Toyama, Ayumi Yoshizaki, Shinichi Sato, Yoshihide Asano.
    • Organizer
      The 49th Annual ESDR Meeting 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Vascular abnormalities in systemic sclerosis2019

    • Author(s)
      Yoshihide Asano
    • Organizer
      24th World Congress of Dermatology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Skin research provides a window into new aspects of systemic disease pathogenesis2019

    • Author(s)
      Yoshihide Asano
    • Organizer
      The 44th Annual Meeting of JSID
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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