2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of pathogenesis of autoimmune-mediated interstitial lung disease based on epigenomic analysis
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19H03697
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
岡村 僚久 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10528996)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
駒井 俊彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50803938)
藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70401114)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 自己免疫性疾患 / 膠原病 / 間質性肺炎 / CD4陽性T細胞 / TGF-β |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間質性肺炎は、肺胞以外の肺を支える間質部分を中心とした炎症および激しい線維化を来す疾患であり、代表的自己免疫疾患であるリウマチ・膠原病疾患の予後を規定する。本課題では、間質性肺炎病態形成の中心を担う免疫担当細胞を用い、エピゲノム解析も含めたマルチオミックス解析から、自己免疫性間質性肺炎の病態解明を行うことを目的とした。
肺線維症の病態には、Soilとなる肺組織側、Seedとなる浸潤炎症細胞、また環境要因が複雑に関与している。肺組織側の要因として、線維芽細胞に対するTGF-βと複数の炎症性サイトカインの協調作用を、様々な刺激条件下で検証を行った結果、線維芽細胞におけるサイトカインシナジー効果におけるTGF-βの重要性を明らかにした。浸潤炎症細胞側の要因としては、TGF-β遺伝子を特異的に高発現する新規エフェクターメモリーCD4陽性T細胞サブセットを同定し、さらに同サブセットの特異的細胞表面マーカーが特定のGタンパク質共役受容体であることの同定にも成功した（論文投稿予定）。同サブセットはTGFB1を高発現し、自己免疫性筋炎症例に合併した間質性肺炎における肺胞洗浄液中において増加していた。さらに、同サブセットは他の浸潤CD4陽性T細胞よりもTGF-β1の活性化に必要なLTBP family遺伝子のプロモーター領域のクロマチンアクセシビリティが高まっていた。本研究においては、ヒト間質性肺炎発症に関わる線維芽細胞におけるサイトカインシナジーによる制御機構および、TGFB1を高発現する新規エフェクターCD4陽性細胞サブセットの同定および、網羅的オープンクロマチン領域解析を通じた同新規細胞サブセットにおけるepigeneticなTGFB1の制御機構までを明らかとし、当初の目標を達成した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] IgG4関連疾患におけるトランスクリプトーム解析とBCRレパトア解析2021
Author(s)
西脇 彩, 駒井 俊彦, 岡村 僚久, 吉田 良知, 波多野 裕明, 大久保 麻衣, 小林 聖未, 杉森 祐介, 中野 正博, 竹島 雄介, 太田 峰人, 土屋 遥香, 永渕 泰雄, 岩崎由希子, 住友秀次, 庄田 宏文, 山本 一彦, 藤尾 圭志
Organizer
第6回日本骨免疫学会
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[Presentation] Analysis of class-switching to IgG4 in memory B cell subsets of IgG4-Related Disease2021
Author(s)
Aya Nishiwaki, Toshihiko Komai1 Yasuo Nagafuchi, Mineto Ota1, Ryochi Yoshida, Hiroaki Hatano, Haruka Tsuchiya, Saeko Yamada, Masahiro Nakano, Mai Okubo, Satomi Kobayashi, Yusuke Sugimori, Yusuke Takeshima, Yukiko Iwasaki, Shuji Sumitomo, Hirofumi Shoda, Kazuhiko Yamamoto, Tomohisa Okamura, and Keishi Fujio
Organizer
第50回日本免疫学会学術集会
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