2021 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of broadly neutralizing antibodies to HIV-1 and its correlates with host genetic factors
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19H03703
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
上野 貴将 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (10322314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑田 岳夫 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特任准教授 (70346063)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HIV感染症 / 中和抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HIV-1変異株を広範に中和することのできる感染者（Elite Neutralizer）が1％以下と極めて稀に見つかり、Elite Neutralizerから分離された一部の中和抗体(bnAb)が、抗HIV治療薬として有望であることが最近分かって来た。しかしながら、Elite Neutralizerは偶発的に見つかることが多いため、bnAbは未だごく少数の感染者からしか分離されていない。抗体が形成可能なバラエティを考えれば、さらに優れた機能を持つ抗体が存在するはずである。本研究では、世界で蔓延する主要なウイルスサブタイプ（サブタイプA, C, D）が混合して蔓延するサブサハラアフリカ地域（タンザニア連合共和国）にHIV-1感染者コホートを構築して以下の研究を計画し、遂行した。①サブサハラアフリカ地域で集めた抗レトロウイルス療法を受けていない約600名のHIV-1感染者検体をもとに、中和抗体活性のスクリーニングを実施し、1％程度と推定されるElite Neutralizer候補4名を特定した。②さらに、Elite Neutralizerを含む100名の血漿検体を用いて、抗体が認識するEnv領域のクローニングを実施し、コレセプター特性などのウイルス学的性質を解析し報告するとともに、免疫学的性質や宿主制限因子との相互作用の解析を進めている。一方、Elite Neutralizer候補4名の追跡調査を試みたが、1名を除き治療プログラムから脱落していたため、その後の経過を調べることはできなかった。Elite Neutralizer候補の中和感受性について、多くのウイルス株に対する有効性を解析した結果を取りまとめて論文発表する。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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