2021 Fiscal Year Annual Research Report
新規肺炎球菌ワクチンのNKT細胞を介する抗体産生誘導及び感染防御の持続機構の解明
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19H03705
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
金城 雄樹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (20570831)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林崎 浩史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50779907)
高橋 宜聖 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, センター長 (60311403)
高塚 翔吾 国立感染症研究所, 真菌部, 研究員 (90609398)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺炎球菌感染症 / ワクチン / NKT / 糖脂質 / 抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺炎球菌は肺炎、中耳炎や副鼻腔炎の主な原因菌であり、時に菌血症や髄膜炎などの侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）をひきおこす。肺炎球菌は莢膜ポリサッカライドの構造の違いにより約100種の血清型に分類される。現行ワクチンは主な血清型の莢膜ポリサッカライドを抗原として用いており、含まれる血清型については優れた感染防御効果を示すものの、ワクチンに含まれない血清型によるIPDの増加が問題になっている。そのため、幅広い感染防御効果をもたらすワクチンの開発が求められている。
私達は幅広い感染防御効果をもたらすワクチンの開発を目指し、新規肺炎球菌蛋白・糖脂質ワクチンの免疫応答及び感染防御効果を解析してきた。その中で、本ワクチンにより濾胞性ヘルパーNKT（NKTfh）細胞という特徴的な細胞集団が誘導され、肺炎球菌感染防御に重要な抗体の産生誘導及び持続をもたらすことを示唆する結果を得た。本研究では、新規肺炎球菌ワクチンによる抗体の産生及び感染防御効果の持続機構の解明を目的として、NKTfh細胞を介した抗体産生の誘導及び持続機構を解析した。
昨年度までの解析にて、NKTfh細胞と相互作用して、胚中心B細胞誘導に影響を及ぼす可能性のある細胞Aの存在を見出した。今年度の解析にて、細胞Aが発現する特徴的な分子を明らかにした。また、新規肺炎球菌蛋白・糖脂質ワクチン免疫後に、細胞Aについて経時的にフローサイトメトリー解析を行った結果、NKTfh細胞の増加に遅れて、細胞Aが増加することが分かった。セルソーターを用いてマウスから精製した細胞Aをin vitro 胚中心B細胞誘導系に添加して、その影響を解析したところ、細胞Aは胚中心B細胞の誘導および増殖を増強することが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Pneumococcal meningitis in adults in 2014-2018 after introduction of pediatric 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japan2022
Author(s)
Chang B, Tamura K, Fujikura H, Watanabe H, Tanabe Y, Kuronuma K, Fujita J, Oshima K, Maruyama T, Abe S, Kasahara K, Nishi J, Kubota T, Kinjo Y, Serizawa Y, Shimbashi R, Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T, Suzuki M, Oishi K; Adult IPD Study Group.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Pages: 3066
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Common features and intra-species variation of Cutibacterium modestum strains, and emended description of the species2021
Author(s)
Dekio I, Okuda KI, Nishida M, Hamada-Tsutsumi S, Suzuki T, Kinoshita S, Tamura H, Ohnuma K, Murakami Y, Kinjo Y, Asahina A
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Journal Title
Microorganisms
Volume: 9
Pages: 2343
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Acsbg1-dependent mitochondrial fitness is a metabolic checkpoint for tissue Treg cell homeostasis2021
Author(s)
Kanno T, Nakajima T, Kawashima Y, Yokoyama S, Asou HK, Sasamoto S, Hayashizaki K, Kinjo Y, Ohara O, Nakayama T, Endo Y
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 37
Pages: 109921
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SCD2-mediated monounsaturated fatty acid metabolism regulates cGAS-STING-dependent type I IFN responses in CD4+ T cells2021
Author(s)
Kanno T, Nakajima T, Yokoyama S, Asou HK, Sasamoto S, Kamii Y, Hayashizaki K, Ouchi Y, Onodera T, Takahashi Y, Ikeda K, Hasegawa Y, Kinjo Y, Ohara O, Nakayama T, Endo Y
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 4
Pages: 820
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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