Clarification of the bona-fide evolution from early to advanced CRC to establish the eradication methods.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03715
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Mimori Koshi 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井田 厚司 東京大学, 医科学研究所, 講師 (00772493) ; 鈴木 穣 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646) ; 工藤 進英 昭和大学, 医学部, 特任教授 (70161643)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 多領域シーケンス / がん微小環境 / spatial transcriptome

Outline of Final Research Achievements

We have shown that founder mutations and block-specific progressor mutations form heterogeneity in colorectal cancer by multiregion analysis (MRA). We also showed that in precancerous lesions, subclones are eliminated at an early stage of cancer and that mutations in strong driver genes are selected as founder mutations, providing a model for cancer evolution. However, a perspective on the stromal response was lacking. This study performed spatially informative spatial transcriptome analysis of advanced colorectal cancer cases. The results revealed the presence of “specific cells” that cross-talk with colorectal cancer cells explicitly localized to the invasion front.

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腸癌は、日本において罹患率の高い癌であり、癌死患者総数も多く予後不良な疾患である。この為、大腸腫瘍の進化(特に発症のメカニズム)と免疫寛容獲得の機序を解明する事が求められている。これまでのゲノム解析では癌細胞にのみ特化しており間質における細胞とのクロストークが不明であった。腫瘍のゲノム多様性は治療標的の選定を困難にするが、間質における応答を治療標的とすることで将来的には最適な治療法を明らかにすることができる。