2021 Fiscal Year Annual Research Report
間質応答を利用したホルモン受容体陽性乳がんの治療戦略の構築
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19H03721
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
上野 貴之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 乳腺外科, 部長 (40452362)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸井 雅和 京都大学, 医学研究科, 教授 (10207516)
清谷 一馬 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642)
杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963)
LOW SIEWKEE 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター リキッドバイオプシーシステム開発グループ, 主任研究員 (40634720)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 間質応答 / 内分泌療法 / 分子標的治療 / 三次元培養 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞と線維芽細胞が共存するための両面培養システムを確立し、ホルモン療法施行時（エストロゲン枯渇時）とmTOR阻害薬であるエベロリムス併用時の２つの乳癌細胞（MCF7、T47D）と乳腺由来線維芽細胞の反応についてそれぞれ検討した。エベロリムスについては、異なる３つの濃度での検討を行った。それぞれの細胞のRNAシークエンスによる遺伝子発現プロファイルの解析と培養上清代謝産物のメタボローム解析を行った。ホルモン療法の治療効果に関与すると考えられる候補分子、候補シグナルパスウェイの解析のほか、エベロリムスの治療効果や治療抵抗性に関与すると考えられる分子、パスウェイの検討を行った。
術前ホルモン療法＋CDK4/6阻害薬（パルボシクリブ）の臨床試験が完了し、その臨床的結果についてサンアントニオブレストキャンサーシンポジウム2022において発表した。今回、CDK4/6阻害薬による治療効果の上乗せは認められないという結果となったが、ホルモン療法＋CDK4/6阻害薬の治療効果や治療抵抗性に関与する分子やパスウェイについて解析を行うため、治療前後の病理組織を集積している。腫瘍組織は免疫多重染色を用いた間質応答の解析や乳癌の分子細胞学的解析を行う予定としている。両面培養で得られた結果と腫瘍組織を用いて得られた結果を統合解析し、ホルモン療法にCDK4/6阻害薬を追加することにより、治療効果が改善される症例群を抽出するためのシステムを作成する予定としている。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Immune microenvironment, homologous recombination deficiency, and therapeutic response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: Japan Breast Cancer Research Group (JBCRG)22 TR2022
Author(s)
Ueno Takayuki, Kitano Shigehisa, Masuda Norikazu, Ikarashi Daiki, Yamashita Makiko, Chiba Tomohiro, Kadoya Takayuki, Bando Hiroko, Yamanaka Takashi, Ohtani Shoichiro, Nagai Shigenori, Nakayama Takahiro, Takahashi Masato , Saji Shigehira, Aogi Kenjiro, Velaga Ravi,...Toi Masakazu
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Journal Title
BMC Medicine
Volume: 20
Pages: 136-145
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Neoadjuvant hormonal therapy plus palbociclib versus hormonal therapy plus placebo in women with operable, hormone sensitive and HER2-negative primary breast cancer2022
Author(s)
Takayuki Ueno, Louis W.C. Chow, Wonshik Han, Chiun She Minamiguchi, Yosuke Yamada , Yuko Tanabe, Masahiro Takada, Toshinari Yamashita, Hiroji Iwata, Chi-Feng Chung, Sachiko Takahara, Eriko Tokunaga, Shigeru Imoto, ....., Masakazu Toi
Organizer
2022 San Antonio Breast Cancer Symposium
Int'l Joint Research
