2022 Fiscal Year Final Research Report

Development of treatment strategy based on stromal reaction in hormone recepotr-positive breast cancer

Research Project

PDF

Project/Area Number	19H03721
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	UENO Takayuki 公益財団法人がん研究会, 有明病院乳腺外科, 部長 (40452362)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	戸井雅和京都大学, 医学研究科, 教授 (10207516) 清谷一馬公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター免疫ゲノム医療開発プロジェクト, 主任研究員 (30433642) 杉本昌弘東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963) LOW SIEWKEE 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センターリキッドバイオプシーシステム開発グループ, 主任研究員 (40634720)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	間質応答 / 内分泌療法 / 分子標的治療 / 三次元培養
Outline of Final Research Achievements	A bilateral co-culture system for cancer cells and stromal cells has been established. The response to endocine therapy (estrogen depletion) and concomitant use of mTOR inhibitors was investigated using breast cancer cell lines and mammary gland-derived fibroblasts. Gene expression profiles were analyzed by RNA sequencing of cells and metabolomic analysis of metabolites in culture supernatant was perfomed. Candidate molecules and candidate signaling pathways that may be involved in the therapeutic effect of hormone therapy were analyzed, as well as molecules and pathways that may be involved in the therapeutic effects of everolimus and resistance to treatment. A clinical trial of preoperative endocrine therapy plus CDK4/6 inhibitor was completed and the results were reported at the international conference.
Free Research Field	乳腺腫瘍学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	ホルモン受容体陽性乳がんの予後は他のサブタイプと比べると良好といわれているが、実際には術後５年以上たった段階で再発するような場合も多く（晩期再発）、さらなる治療の改善が必要となっている。ホルモン療法は乳がんの微小環境を変化させる治療であることから、乳がんのみでなく、微小環境も合わせて治療対象とすることにより、より効果的な治療が可能になると考えられる。我々は、生体内に近い環境で乳がん細胞と間質細胞を共培養することができる３次元培養システムを開発し、ホルモン療法や分子標的治療の効果に影響する分子やパスウェイの解析を行った。これらの結果は、より効果的な乳がん治療に結び付くと考えられる。