2021 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌PDXライブラリ-を用いたシングルセル解析による腫瘍内治療抵抗不均一性の解明
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19H03732
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中村 雅史 九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲田 興平 九州大学, 大学病院, 講師 (30419569)
宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
藤田 逸人 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 膵癌 / PDX / シングルセル解析 / 治療抵抗性 / 腫瘍内不均一性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌は予後が極めて不良な固形腫瘍であるが、その理由として腫瘍微小環境を構成する特別な細胞集団が治療抵抗性に寄与しているためと考えられている。本研究は、膵癌の治療抵抗性、特に抗癌剤耐性や再発・転移に強く関わる悪性度の高い癌細胞集団の存在やその特性を解明するために、機能的なheterogeneityを保持した患者腫瘍組織移植（patient-derived xenograft:PDX）モデルやヒト膵癌オルガノイドを作成することで、腫瘍内の多様な細胞集団を再現する。さらにそれらを単一細胞レベルで網羅的遺伝子発現解析を行い細胞集団ごとの機能的分類などを同定することで新たな治療戦略を確立することを目的に開始された。
本年度は、まずヒト膵癌PDXモデルライブラリーの二次移植を行った。昨年度PDXモデルの作製に成功した6例の膵癌患者由来PDXモデルについて、4例の症例について2次移植が可能であった。また、同様に食道癌患者由来PDXモデル4例についても3例の症例で2次移植が可能であった。また、ヒト膵癌組織を用いた膵癌オルガノイドについても安定した樹立手技を確立することができた。今後のヒト膵癌PDXモデルへのシングルセル解析を開始する前に先行実験として、ヒト食道癌サンプルを用いたシングルセル解析を行った。食道正常粘膜部7検体と、食道癌部10検体を使用しシングルセル解析を行ったところ、Tリンパ球・Bリンパ球などの免疫細胞クラスターや線維芽細胞・血管内皮細胞・肥満細胞などの細胞種へ分類することが可能であり解析方法についても確立することができた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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