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2021 Fiscal Year Annual Research Report

脊髄損傷後の亜鉛シグナルの役割解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number 19H03771
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡田 誠司  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30448435)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords脊髄損傷 / 亜鉛 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

亜鉛は体内で合成することが不可能な必須ミネラルであり、その欠乏は皮膚症状や免疫機能の異常を引き起こすことから亜鉛シグナルは様々な細胞機能に関わっていることが知られている。しかし、脊髄損傷等の中枢神経外傷の病態に与える影響は全く解明されていなかった。本研究に於いては、レーザーマイクロダイセクションならびにギガシークエンサーを用いたマクロファージやミクログリアなどの細胞を選択的に回収し、網羅的な発現遺伝子解析により、亜鉛シグナルが脊髄損傷後の病態に与える影響を包括的に解明することを目的とした。その結果、損傷脊髄部に集積したマクロファージの亜鉛濃度が血中単球と比して有意に上昇していること、血清亜鉛濃度の低下が脊髄損傷後の神経機能の予後予測マーカーとして有用であること、亜鉛欠乏状態では神経機能予後が著しく悪化すること、そのメカニズムとして損傷脊髄部に浸潤する炎症反応細胞の量とともに細胞あたりの炎症生サイトカインの発現量が増加していることなどを明らかにした。低亜鉛を補正することで脊髄損傷後の病態悪化を予防できることをマウス脊髄損傷モデルを用いて明らかにしたが、亜鉛投与の有用性については亜鉛中毒等の副作用(粘膜刺激症状による胃腸障害)が懸念されるため、さらなる慎重な基礎研究が必要と考えられた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Microglial inflammation after chronic spinal cord injury is enhanced by reactive astrocytes via the fibronectin/β1 integrin pathway2021

    • Author(s)
      Yoshizaki Shingo、Tamaru Tetsuya、Hara Masamitsu、Kijima Ken、Tanaka Masatake、Konno Dai-jiro、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Okada Seiji
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 18 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12974-020-02059-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Reactive astrocyte nomenclature, definitions, and future directions2021

    • Author(s)
      Escartin C,Okada S,etc
    • Journal Title

      Nature Neuroscience

      Volume: 24 Pages: 312~325

    • DOI

      10.1038/s41593-020-00783-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic Alteration in Hepatocellular Carcinoma: Mechanism of Lipid Accumulation in Well-Differentiated Hepatocellular Carcinoma2021

    • Author(s)
      Suzuki Hideo、Kohjima Motoyuki、Tanaka Masatake、Goya Takeshi、Itoh Shinji、Yoshizumi Tomoharu、Mori Masaki、Tsuda Mariko、Takahashi Motoi、Kurokawa Miho、Imoto Koji、Tashiro Shigeki、Kuwano Akifumi、Kato Masaki、Okada Seiji、Nakamuta Makoto、Ogawa Yoshihiro
    • Journal Title

      Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology

      Volume: 2021 Pages: 1~13

    • DOI

      10.1155/2021/8813410

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoreactivity of Peripheral Helper T Cells in the Joints of Rheumatoid Arthritis2021

    • Author(s)
      Sakuragi Takahide、Yamada Hisakata、Haraguchi Akihisa、Kai Kazuhiro、Fukushi Jun-ichi、Ikemura Satoshi、Akasaki Yukio、Fujiwara Toshifumi、Tsushima Hidetoshi、Tsutsui Tomoko、Kondo Masakazu、Yoshikai Yasunobu、Okada Seiji、Nakashima Yasuharu
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 206 Pages: 2045~2051

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2000783

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of prior osteoporosis treatment on 12-month treatment response of romosozumab in patients with postmenopausal osteoporosis2021

    • Author(s)
      Ebina Kosuke、Tsuboi Hideki、Nagayama Yoshio、Kashii Masafumi、Kaneshiro Shoichi、Miyama Akira、Nakaya Hiroyuki、Kunugiza Yasuo、Hirao Makoto、Okamura Gensuke、Etani Yuki、Takami Kenji、Goshima Atsushi、Miura Taihei、Nakata Ken、Okada Seiji
    • Journal Title

      Joint Bone Spine

      Volume: 88 Pages: 105219~105219

    • DOI

      10.1016/j.jbspin.2021.105219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epidural Fat Tissue is More Effective for Scar Prevention Than Conventional Subcutaneous Fat Grafting After Laminectomy in a Mouse Model2021

    • Author(s)
      Hata Kazuhiro、Kobayakawa Kazu、Saiwai Hirokazu、Tamaru Tetsuya、Iura Hirotaka、Haruta Yohei、Ono Gentarou、Kitade Kazuki、Maeda Takeshi、Nakashima Yasuharu、Okada Seiji
    • Journal Title

      Spine

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1097/brs.0000000000004281

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 整形外科研究の新時代2022

    • Author(s)
      岡田誠司
    • Organizer
      兵庫県整形外科医会学術講演
    • Invited
  • [Presentation] 脊髄損傷の予後予測2021

    • Author(s)
      岡田誠司
    • Organizer
      第94回日本整形外科学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 整形外科医にしかできない基礎研究2021

    • Author(s)
      岡田誠司
    • Organizer
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 整形外科医のサイエンス2021

    • Author(s)
      岡田誠司
    • Organizer
      第14回岡山運動器フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] 脊椎脊髄外科のサイエンス2021

    • Author(s)
      岡田誠司
    • Organizer
      Orthopaedics Expert Seminar in Sendai
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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