2021 Fiscal Year Final Research Report

Comprehensive genomic and transcriptome analyses to clarify molecular mechanisms contributing to chemoresistance in gynecologic cancer

Research Project

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Project/Area Number	19H03795
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	YAEGASHI Nobuo 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00241597)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安田純地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 部長 (00281684) 島田宗昭東北大学, 医学系研究科, 准教授 (40362892) 徳永英樹東北大学, 大学病院, 准教授 (30595559) 石橋ますみ東北大学, 大学病院, 助教 (20821383)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	卵巣癌 / 薬剤耐性 / バイオマーカー / オミックス / メタボロミクス
Outline of Final Research Achievements	We investigated the genomic alterations that potentially facilitate primary or acquired resistance to platinum agents in ovarian cancer by comprehensive genome analysis with surgically removed ovarian cancer specimens before and after chemotherapy. We found that KEAP1 mutation is possibly associated with chemoresistance in ovarian cancer. KEAP1 is known to repress the function of NRF2 which regulates chemosensitivity in variable cancer. Additional experiments are ongoing to validate the involvement of KEAP1 and NRF2 in chemoresistance of ovarian cancer. In addition, approximately 600 metabolites in plasma from the patients with ovarian or endometrial cancer were measured to investigate the association between metabolomic status and chemosensitivity. We clarified several metabolomic profiles characteristic for ovarian and endometrial cancer, respectively. We also identified that increased tryptophan metabolism is significantly associated with chemoresistance in ovarian cancer.
Free Research Field	産婦人科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	進行再発卵巣がんでは白金製剤を中心とした抗がん剤治療が重要であり抗がん剤への耐性出現は治療における障壁となる。近年がんの遺伝子異常に応じた新しい治療が展開されているが卵巣がんの治療抵抗性にかかわる遺伝子異常の探索はこれまで十分になされていない。本研究は抗がん剤治療前後、あるいは治療抵抗性卵巣がん組織を応用することで新たに薬剤耐性に関わる遺伝子異常を発見した。さらに遺伝子異常以外に血液中の代謝産物の異常にも着目し、治療抵抗性に関与する代謝異常を同定した。これらは卵巣がんの薬剤耐性獲得の研究に大きく寄与するとともに、耐性克服を目指した新たな治療法の開発につながる結果である。