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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Mechano-bio system in the uterus

Research Project

Project/Area Number 19H03796
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

大須賀 穣  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80260496)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 廣田 泰  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40598653)
甲賀 かをり  東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (10396723)
平池 修  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20529060)
原田 美由紀  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70451812)
平田 哲也  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (30431860)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords着床 / 子宮内膜 / EZH2 / ヒストン修飾 / 着床能 / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

ホルモン補充周期でホルモン状態を同期した状態のヒト着床期子宮内膜を収集した。RNA-seqを行い、妊娠群と着床不全群の2群間で遺伝子発現量に1.5倍以上差がある遺伝子を選出し既知のデータベースと比較した。その結果、これらの遺伝子群が、主にH3K27me3関連遺伝子、H3K27me3を調節するPRC2複合体関連遺伝子であることを見出した。さらにPRC2の中心的機能分子EZH2発現も着床障害群で低下した。子宮のEZH2の機能を子宮のEzh2欠損マウスを用いて解析したところ、着床不全、特に胚浸潤の異常をきたすことが明らかになった。Ezh2欠損子宮の形態学的解析により、子宮内膜管腔のスリット状形態変化の異常、「着床チャンバー」という着床に適した子宮内膜の管腔形成の異常、胚周囲の子宮内膜管腔上皮消失の異常、一次脱落膜層形成の異常、をきたしていることが判明した。H3K27me3を介した細胞周期関連遺伝子発現調節はEzh2欠損により障害され、子宮内膜間質の細胞周期と終末分化の異常が起こることが示された。以上をまとめると、子宮内膜のEZH2-PRC2-H3K27me3が着床を調節する機能的分子経路であり、この分子群が子宮内膜の着床能バイオマーカーとなる可能性が示唆された。ヒト着床期子宮内膜のトランスクリプトームでは着床能予測に利用可能な遺伝子群を同定することができ、さらにマウスモデルで着床のメカニズムへの関与を示す成果が得られた。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 3 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A gene network of uterine luminal epithelium organizes mouse blastocyst implantation2022

    • Author(s)
      Aikawa Shizu、Hirota Yasushi、Fukui Yamato、Ishizawa Chihiro、IIda Rei、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Pages: e12435

    • DOI

      10.1002/rmb2.12435

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Constant Activation of STAT3 Contributes to the Development of Adenomyosis in Females2022

    • Author(s)
      Hiraoka Takehiro、Hirota Yasushi、Aikawa Shizu、Iida Rei、Ishizawa Chihiro、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Fukui Yamato、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 163 Pages: bqac044

    • DOI

      10.1210/endocr/bqac044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a novel mouse model of adenomyosis suitable for longitudinal and quantitative analysis and perinatal outcome studies2022

    • Author(s)
      Elsherbini Mohammed、Koga Kaori、Hiraoka Takehiro、Kumasawa Keiichi、Maki Eiko、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 17515

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22413-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Uterine Epithelial LIF Receptors Contribute to Implantation Chamber Formation in Blastocyst Attachment2021

    • Author(s)
      Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Saito-Fujita Tomoko、Aikawa Shizu、Hiraoka Takehiro、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Matsuo Mitsunori、Shimizu-Hirota Ryoko、Takeda Norihiko、Ikawa Masahito、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 162 Pages: bqab169

    • DOI

      10.1210/endocr/bqab169

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Uterine Receptivity is Reflected by LIF Expression in the Cervix2021

    • Author(s)
      Fukui Yamato、Hirota Yasushi、Aikawa Shizu、Ishizawa Chihiro、Iida Rei、Kaku Tetsuaki、Hirata Tomoyuki、Akaeda Shun、Hiraoka Takehiro、Matsuo Mitsunori、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Sciences

      Volume: 29 Pages: 1457~1462

    • DOI

      10.1007/s43032-021-00816-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temporal relationship between alterations in the gut microbiome and the development of polycystic ovary syndrome‐like phenotypes in prenatally androgenized female mice2021

    • Author(s)
      Kusamoto Akari、Harada Miyuki、Azhary Jerilee M. K.、Kunitomi Chisato、Nose Emi、Koike Hiroshi、Xu Zixin、Urata Yoko、Kaku Tetsuaki、Takahashi Nozomi、Wada‐Hiraike Osamu、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 35 Pages: e21971

    • DOI

      10.1096/fj.202101051R

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assisted reproductive technology in Japan: A summary report for 2019 by the Ethics Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology2021

    • Author(s)
      Katagiri Yukiko、Jwa Seung Chik、Kuwahara Akira、Iwasa Takeshi、Ono Masanori、Kato Keiichi、Kishi Hiroshi、Kuwabara Yoshimitsu、Harada Miyuki、Hamatani Toshio、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Pages: e12434

    • DOI

      10.1002/rmb2.12434

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 子宮内膜症と反復着床障害~cine MRI 検査を通して~2021

    • Author(s)
      福井大和,廣田泰,賀来哲明,平田知之,飯田麗,石沢千尋,赤枝俊,平岡毅大,松尾光徳,大須賀穣
    • Organizer
      第66回日本生殖医学会学術講演会・シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] Cox-1・Cox-2による胚着床機構の解明2021

    • Author(s)
      藍川志津,廣田泰,赤枝俊,松尾光徳,賀来哲明,福井大和,大須賀穣
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Remarks] 不妊症患者向け情報提供ツール「治療の難しい不妊症のためのガイドブック」作成、研究を一部引用

    • URL

      ,

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Published: 2024-12-25  

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