2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mechano-bio system in the uterus
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19H03796
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80260496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40598653)
甲賀 かをり 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (10396723)
平池 修 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (20529060)
原田 美由紀 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70451812)
平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (30431860)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 着床 / 子宮内膜 / EZH2 / ヒストン修飾 / 着床能 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホルモン補充周期でホルモン状態を同期した状態のヒト着床期子宮内膜を収集した。RNA-seqを行い、妊娠群と着床不全群の2群間で遺伝子発現量に1.5倍以上差がある遺伝子を選出し既知のデータベースと比較した。その結果、これらの遺伝子群が、主にH3K27me3関連遺伝子、H3K27me3を調節するPRC2複合体関連遺伝子であることを見出した。さらにPRC2の中心的機能分子EZH2発現も着床障害群で低下した。子宮のEZH2の機能を子宮のEzh2欠損マウスを用いて解析したところ、着床不全、特に胚浸潤の異常をきたすことが明らかになった。Ezh2欠損子宮の形態学的解析により、子宮内膜管腔のスリット状形態変化の異常、「着床チャンバー」という着床に適した子宮内膜の管腔形成の異常、胚周囲の子宮内膜管腔上皮消失の異常、一次脱落膜層形成の異常、をきたしていることが判明した。H3K27me3を介した細胞周期関連遺伝子発現調節はEzh2欠損により障害され、子宮内膜間質の細胞周期と終末分化の異常が起こることが示された。以上をまとめると、子宮内膜のEZH2-PRC2-H3K27me3が着床を調節する機能的分子経路であり、この分子群が子宮内膜の着床能バイオマーカーとなる可能性が示唆された。ヒト着床期子宮内膜のトランスクリプトームでは着床能予測に利用可能な遺伝子群を同定することができ、さらにマウスモデルで着床のメカニズムへの関与を示す成果が得られた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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