2020 Fiscal Year Annual Research Report
低侵襲な卵胞活性化療法の開発による高齢不妊治療の革新
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19H03801
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
河村 和弘 順天堂大学, 医学部, 客員教授 (10344756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 可野 国際医療福祉大学, 医学部, 助教 (00511073)
川越 雄太 国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (10609077)
河村 七美 国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (70323152)
山海 直 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 再雇用職員 (80300937)
岡本 直樹 国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (80714360)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 早発閉経 / 卵巣機能不全 / 卵胞活性化 / 低侵襲 / Hippoシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
早発閉経や高齢による卵巣機能不全患者では、卵胞が発育せず自らの卵子を用いた妊娠は非常に困難である。我々は、PI3Kシグナル活性化とHippoシグナル抑制による卵胞活性化療法(IVA: In Vitro Activation)を開発し、摘出した卵巣を卵胞活性化培養(48時間)した後に自家移植することで、早発閉経患者の妊娠・出産に成功した。本研究は、現行のIVAよりも低侵襲な治療法の開発を行い、卵巣自家移植後の卵胞発育誘導に最適な卵巣刺激方法の創出によりIVAの臨床成績を向上させ、より多くの卵巣機能不全患者が、自己の卵子で妊娠可能な治療法の確立を目指す。
本年度は卵胞活性化培養の短時間化による単回手術のIVAの開発のうち、短時間培養による原始卵胞の活性化法の安全性の確認を行った。培養後の高齢マウス卵巣断片を他のマウスの腎皮膜下に移植し、2週間後に摘出して排卵前卵胞から機械的に成熟卵子を採取してIVFを行ったところ、非培養群に比べ成熟卵子数が増加し、受精率、胚盤胞到達率が上昇した。卵巣培養が不要な卵巣への物理的刺激による単回手術IVAの臨床試験の患者登録を継続し、手術の実施、臨床試験データの収集を行った。また、Hippoシグナル抑制剤の経腟的卵巣注射による低侵襲な治療法の開発のうち、種々の濃度の候補分子を用いて、高齢マウス卵巣の組織培養を行い、YAPの核移行とCCN成長因子の発現の増加を認め、Hippoシグナルの抑制を確認した。高LH血症のみを是正し卵巣刺激を可能とする方法の開発では、LH受容体の細胞外ドメイン(LBP)を、293T細胞にトロンビン切断部位とHis-Tagを設けたLBP産生ベクターを導入し、LBPを精製した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウィルスのパンデミックにより、予定していた単回IVA手術の臨床試験の患者登録が一時的に休止し、その影響が長期にわたったため、臨床試験の患者登録が遅れ、手術の実施と臨床試験データの収集も遅れた。そのため、本年度中に試験結果の論文作成までを予定していたが、実施できなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、本年度得られた研究成果をもとに、引き続き予定している①卵胞活性化培養の短時間化による単回手術のIVAの開発、②卵巣の卵胞活性化培養が不要な卵巣への物理的刺激による単回手術のIVAの臨床試験、③Hippoシグナル抑制剤の経腟的卵巣注射による低侵襲な治療法の開発、④高LH血症の是正を基盤とする卵巣刺激法によるIVA臨床成績の向上、の各研究を進めていく。
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Research Products
(39 results)
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[Presentation] 生殖細胞系列に分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養の確立2022
Author(s)
小林 睦, 小林 美里, Odajima Junko, Shioda Keiko, Hwang Sun Young, Sasaki Kotaro, Chatterjee Pranam, Kramme Christian, Kohman E. Richie, Church M George, Loehr R. Amanda, Weiss S. Rober, ppner Harald, Gell J. Joan, Lau Ching, 北出 真理, 河村 和弘, 板倉 敦夫, Shioda Toshi
Organizer
第63回日本卵子学会学術集会
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[Presentation] 不妊治療中に腸管子宮内膜症が増悪し，S状結腸穿孔をきたした1例2022
Author(s)
川崎優, 村上圭祐, 岡田由貴子, 伊熊慎一郎, 尾崎理恵, 落合阿沙子, 武内詩織, 柳原康穂, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
Organizer
第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
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[Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群に対する腹腔鏡下卵巣多孔術の治療成績2022
Author(s)
岡田由貴子, 柳原康穂, 武内詩織, 落合阿沙子, 川崎優, 松村優子, 村上圭祐, 尾崎理恵, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
Organizer
第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
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[Presentation] 子宮筋腫合併不妊に対する術前胚凍結（ハイブリッド療法）の有効性2022
Author(s)
柳原康穂, 岡田由貴子, 武内詩織, 落合阿沙子, 川崎 優, 尾崎理恵, 村上圭祐, 伊熊慎一郎, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
Organizer
第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
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[Presentation] 生殖細胞系列に分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養法の確立2022
Author(s)
小林 睦, 小林 美里, Odajima Junko, Shioda Keiko, Hwang Sun Young, Sasaki Kotaro, Chatterjee Pranam, Kramme Christian、Kohman E. Richie, Church M George、Loehr, R. Amanda, Weiss S. Rober, ppner Harald, Gell J. Joanna, Lau Ching, 北出 真理, 河村 和弘, 板倉 敦夫, Shioda Toshi
Organizer
第27回日本生殖内分泌学会
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