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2021 Fiscal Year Annual Research Report

低侵襲な卵胞活性化療法の開発による高齢不妊治療の革新

Research Project

Project/Area Number 19H03801
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

河村 和弘  順天堂大学, 医学部, 教授 (10344756)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 可野  国際医療福祉大学, 医学部, 助教 (00511073)
川越 雄太  国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (10609077)
河村 七美  国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (70323152)
山海 直  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター, 再雇用職員 (80300937)
岡本 直樹  国際医療福祉大学, 医学部, 研究員 (80714360)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords早発閉経 / 卵巣機能不全 / 卵胞活性化 / 低侵襲 / Hippoシグナル
Outline of Annual Research Achievements

早発閉経や高齢による卵巣機能不全患者では、卵胞が発育せず自らの卵子を用いた妊娠は非常に困難である。我々は、PI3Kシグナル活性化とHippoシグナル抑制による卵胞活性化療法(IVA: In Vitro Activation)を開発し、摘出した卵巣を卵胞活性化培養(48時間)した後に自家移植することで、早発閉経患者の妊娠・出産に成功した。本研究は、現行のIVAよりも低侵襲な治療法の開発を行い、卵巣自家移植後の卵胞発育誘導に最適な卵巣刺激方法の創出によりIVAの臨床成績を向上させ、より多くの卵巣機能不全患者が、自己の卵子で妊娠可能な治療法の確立を目指す。
本年度は卵巣培養が不要な卵巣への物理的刺激による単回手術IVAの臨床試験の臨床試験データの収集を行い、論文にまとめて報告した。Drug-free IVAと命名した単回手術IVAは、卵巣機能不全患者の胞状卵胞数が増加し、採卵数も増加した。Drug-free IVAは、通常の卵巣機能不全患者の不妊治療法に比べ、高い妊娠率を示した。一方、高LH血症のみを是正し卵巣刺激を可能とする方法の開発においては、ヒトLH結合タンパク(hLBP;human LH binding protein)の発現・取得条件を検討した。また、マウスLHに対する親和性向上のためのアミノ酸配列の変更や、タンパク収量増大のための発現系の改良も試みた。しかしながら、in vitroでの細胞を用いた試験においては、LH阻害活性が弱く(有効濃度30-100 ug/mL)、in vivoの予備試験を行ったもののLBPのLH阻害作用に関する有効性を確認することができなかった。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (40 results)

All 2023 2022

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Invited: 15 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Transcriptomic profiling analysis of human endometrial stromal cells treated with autologous platelet‐rich plasma2023

    • Author(s)
      Kuroda Keiji、Matsumoto Akemi、Horikawa Takashi、Takamizawa Satoru、Ochiai Asako、Kawamura Kazuhiro、Nakagawa Koji、Sugiyama Rikikazu
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 22 Pages: e12498

    • DOI

      10.1002/rmb2.12498

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Improvement of oocyte quality through the SIRT signaling pathway.2023

    • Author(s)
      Vo KCT、Sato Y、Kawamura K
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 22 Pages: e12510

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Soft Microrobot for Embryo Transfer in Assisted Reproductive Technology2022

    • Author(s)
      Koseki S、Kawamura K、Inoue F、Ikeuchi M
    • Journal Title

      Journal of Robotics and Mechatronics

      Volume: 34 Pages: 291~293

    • DOI

      10.20965/jrm.2022.p0291

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 卵巣予備能低下症例に対する多血小板血漿の卵巣注入の現況2022

    • Author(s)
      田中 佑佳 , Vo Tuyen , 河村 和弘
    • Journal Title

      日本受精着床学会雑誌

      Volume: 39 Pages: 10~23

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 高齢不妊女性に対するサプリメントの有用性2022

    • Author(s)
      山口祐之 , 佐藤可野 , 河村和弘
    • Journal Title

      Journal of Mammalian Ova Research

      Volume: 39 Pages: 27~34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生殖・内分泌委員会2022

    • Author(s)
      寺田幸弘 , 岩瀬明 , 大須賀穣 , 岡田英孝 , 小野政徳 , 折坂誠 , 河村和弘 , 柴原浩章 , 高井泰 , 高橋俊文 , 浜谷敏生 , 平池修 , 白澤弘光
    • Journal Title

      日本産科婦人科学会雑誌

      Volume: 74 Pages: 672~685

  • [Journal Article] 【Endosome、Lysosome、Exosome-小胞とは?】Exosomeの機能 受精2022

    • Author(s)
      田中 佑佳 , 河村 和弘 , 板倉 敦夫
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 40 Pages: 842~844

    • Open Access
  • [Journal Article] Development of a recombinant murine luteinizing hormone-binding protein as a selective hormone inhibitor2022

    • Author(s)
      Yamaguchi Y、Yorino Sato Y、Kawamura K
    • Journal Title

      Journal of Mammalian Ova Research

      Volume: 39 Pages: 35~47

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Short-term resveratrol treatment restored the quality of oocytes in aging mice2022

    • Author(s)
      Okamoto N、Sato Y、Kawagoe Y、Shimizu T、Kawamura K
    • Journal Title

      Aging

      Volume: 14 Pages: 5628~5640

    • DOI

      10.18632/aging.204157

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A synopsis of global frontiers in fertility preservation2022

    • Author(s)
      Ataman L. M.、Kawamura K. et al.
    • Journal Title

      Journal of Assisted Reproduction and Genetics

      Volume: 39 Pages: 1693~1712

    • DOI

      10.1007/s10815-022-02570-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Senescence Associated Secretory Phenotype (SASP) 因子に着目した胚の老化とその対策2022

    • Author(s)
      川越雄太 , 河村和弘
    • Journal Title

      J Mammal Ova Res

      Volume: 39 Pages: 93~98

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A pharmaceutical approach to maintain ovarian reserve2023

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      the XVII International Congress on Reproductive Medicine
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Laparoscopic strategies for ovarian tissue in vitro activation (IVA)2023

    • Author(s)
      Tanaka Y, Kawamura K
    • Organizer
      Global Excellence in Reproductive Medicine 2023
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ovarian Rejuvenation and New Techniques for Fertility Treatments of POI2023

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      Global Excellence in Reproductive Medicine 2023
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Anti-aging approaches focusing on senescence-associated secretory phenotype (SASP) induced oocyte/embryo aging2023

    • Author(s)
      Kawagoe Y, Kawamura K
    • Organizer
      Global Excellence in Reproductive Medicine 2023
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 卵巣の若返りと新たな不妊治療2023

    • Author(s)
      河村和弘
    • Organizer
      秋田大学医学部国際交流委員会 秋田大学医学部産婦人科学講座 特別講演会 特別講演Ⅱ
    • Invited
  • [Presentation] 卵巣機能不全の治療戦略 20222022

    • Author(s)
      河村和弘
    • Organizer
      第7回せとうちART研究会
    • Invited
  • [Presentation] 高ゴナドトロピン血症による卵胞発育および排卵障害は高 LH 環境が起因する2022

    • Author(s)
      山口祐之, 佐藤可野, 河村和弘
    • Organizer
      第63回日本卵子学会学術集会
  • [Presentation] 生殖細胞系列に分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養の確立2022

    • Author(s)
      小林 睦, 小林 美里, Odajima Junko, Shioda Keiko, Hwang Sun Young, Sasaki Kotaro, Chatterjee Pranam, Kramme Christian, Kohman E. Richie, Church M George, Loehr R. Amanda, Weiss S. Rober, ppner Harald, Gell J. Joan, Lau Ching, 北出 真理, 河村 和弘, 板倉 敦夫, Shioda Toshi
    • Organizer
      第63回日本卵子学会学術集会
  • [Presentation] ヒト卵巣機能低下の左右非対称性の解明2022

    • Author(s)
      田中佑佳, 神岡絵梨, 石塚文平, 河村和弘
    • Organizer
      第63回日本卵子学会学術集会
  • [Presentation] Fertility preservation options in patients with POR2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      The 6th Moroccan congress of reproductive and fetal medicine
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ovarian activation : the Japanese fragmentation approach2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      The 6th Moroccan congress of reproductive and fetal medicine
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] New infertility treatment of resistant ovary syndrome2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      XXXV International Congress with a course of endoscopy "New Technologies for Diagnosis and Treatment of Gynecologic Diseases"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Ovarian rejuvenation for fertility preservation2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      InMed Medical Technology (Shanghai) Company Ltd
    • Invited
  • [Presentation] Presence of an asymmetrical response to ovarian stimulation in patients with low ovarian reserve.2022

    • Author(s)
      Tanaka Y, Ishizuka B, Kawamura K
    • Organizer
      ESHRE 38th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生涯研修プログラム7 卵巣予備能低下,高齢,POIにおける不妊治療: IVA(in vitro activation)2022

    • Author(s)
      河村和弘
    • Organizer
      第74回日本産科婦人科学会・学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] Novel aspects in ovarian activation2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      Russian association of reproductive medicine (RAHR) congress
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 見逃さないで卵巣機能不全の初期症状2022

    • Author(s)
      河村和弘
    • Organizer
      第21回医療連携を共に考える会
    • Invited
  • [Presentation] 体外受精により妊娠成立した性器結核の一例2022

    • Author(s)
      落合阿沙子, 武内詩織, 柳原康穂, 川崎優, 岡田由貴子, 村上圭祐, 河村和弘, 北出真理
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] POIの自己卵子での生殖医療:卵胞活性化療法とPRP療法2022

    • Author(s)
      河村和弘
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • Invited
  • [Presentation] 不妊治療中に腸管子宮内膜症が増悪し,S状結腸穿孔をきたした1例2022

    • Author(s)
      川崎優, 村上圭祐, 岡田由貴子, 伊熊慎一郎, 尾崎理恵, 落合阿沙子, 武内詩織, 柳原康穂, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] ART(assisted reproductive technology)の経過中に異なる転帰をとった同胞発生vonWillebrand病の2例2022

    • Author(s)
      武内詩織, 柳原康穂, 落合阿沙子, 川崎優, 村上圭祐, 伊熊慎一郎, 岡田由貴子, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] 多嚢胞性卵巣症候群に対する腹腔鏡下卵巣多孔術の治療成績2022

    • Author(s)
      岡田由貴子, 柳原康穂, 武内詩織, 落合阿沙子, 川崎優, 松村優子, 村上圭祐, 尾崎理恵, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] 生殖細胞系列に分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養法の確立2022

    • Author(s)
      小林睦, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] 不妊女性に対する腹腔鏡下子宮筋腫核出術の治療戦略変遷に伴う術後妊娠結果についての検討2022

    • Author(s)
      村上圭祐, 北出真理, 岡田由貴子, 川崎優, 落合阿沙子, 武内詩織, 柳原康穂, 河村和弘, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] 子宮筋腫合併不妊に対する術前胚凍結(ハイブリッド療法)の有効性2022

    • Author(s)
      柳原康穂, 岡田由貴子, 武内詩織, 落合阿沙子, 川崎 優, 尾崎理恵, 村上圭祐, 伊熊慎一郎, 河村和弘, 北出真理, 板倉敦夫
    • Organizer
      第67回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • [Presentation] Identification of the rejuvenation factor of embryos2022

    • Author(s)
      Kawamura K
    • Organizer
      The ovarian club (ASIA) meeting 2022
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生殖細胞系列に分化可能なヒト始原生殖細胞様細胞の長期安定培養法の確立2022

    • Author(s)
      小林 睦, 小林 美里, Odajima Junko, Shioda Keiko, Hwang Sun Young, Sasaki Kotaro, Chatterjee Pranam, Kramme Christian、Kohman E. Richie, Church M George、Loehr, R. Amanda, Weiss S. Rober, ppner Harald, Gell J. Joanna, Lau Ching, 北出 真理, 河村 和弘, 板倉 敦夫, Shioda Toshi
    • Organizer
      第27回日本生殖内分泌学会
  • [Book] スキルアップ ARTラボ -生殖補助医療の必須知識とテクニック2022

    • Author(s)
      柴原 浩章
    • Total Pages
      478
    • Publisher
      中外医学社
    • ISBN
      4498160266
  • [Book] 生殖医療フロントラインMOOK(1)EBMから考える生殖医療2022

    • Author(s)
      柴原 浩章 (編集)
    • Total Pages
      212
    • Publisher
      中外医学社
    • ISBN
      9784498160408

URL: 

Published: 2023-12-25  

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