2021 Fiscal Year Final Research Report

A mechanism of sublingual immunotherapy with Japanese cedar extract for the treatment of patients with Japanese cedar and cypress pollinosis

Research Project

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Project/Area Number	19H03802
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Shiga University of Medical Science
Principal Investigator	SHIMIZU TAKESHI 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00206202)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	神前英明滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710) 山本小百合滋賀医科大学, 医学部, 医員 (10828114) 新井宏幸滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60816627) 湯田厚司滋賀医科大学, 医学部, 客員教授 (80293778) 戸嶋一郎滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80567347) 中多祐介滋賀医科大学, 医学部, 客員助教 (80794958)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	アレルギー性鼻炎 / スギ・ヒノキ花粉症 / 舌下免疫療法 / 制御性B細胞 / 制御性T細胞 / IL-35 / メモリーT細胞 / 抗原特異的IgE抗体
Outline of Final Research Achievements	Immunological effects of sublingual immunotherapy (SLIT) with Japanese cedar (JC) pollen extract in patients with JC pollinosis were examined using　peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and serum obtained at 1, 2, 3, years after the beginning of SLIT. We revealed that SLIT induced (1) the antigen-specific production of anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-35, (2) the production of antigen-specific IgA, IgG1, and IgG4 antibodies, (3) the production of antigen-specific (low avidity) IgE antibody, (4) the proliferation of regulatory T and regulatory B cells, (5) the apoptosis of memory CD4+T cells induced by regulatory B cells, and that (6) SLIT suppressed the non-specific production of IL-5 and IL-17 from PBMC. Clinical efficacy of SLIT was associated with (1) the serum level of IL-35, and (2) the antigen-specific IgG4 antibody in serum, and antigen-induced production ratio of IL-10/IL-5 from PBMC.
Free Research Field	耳鼻咽喉科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究は、まだ十分に解明されていないスギ花粉舌下免疫療法の作用機序を、スギ花粉とヒノキ花粉の交差抗原性の影響や、ヒノキ花粉症に対する非特異的な免疫学的効果、特異的IgA, IgG1, IgG4抗体の産生、特異的IgE抗体の抗原親和性の変化や、末梢血単核球サブセットの機能面から解析し、その分子機序を明らかにしたものである。治療開始前には判断できない無効例を見つけるバイオマーカーの発見や、抗原間の交差反応性の影響、免疫系全体に及ぼす非特異的な抑制作用など、その作用機序の解明は、舌下免疫療法の発展や有効利用に役立ち、成果は免疫学の基礎研究の発展にも貢献すると考えられる。