2021 Fiscal Year Annual Research Report

活性型ビタミンD3を基軸とした口腔粘膜の免疫応答調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number	19H03823
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	菅原俊二東北大学, 歯学研究科, 教授 (10241639)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒石智誠東北大学, 歯学研究科, 講師 (30400261) 多田浩之東北大学, 歯学研究科, 講師 (70431632)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	ビタミンD3 / 口腔粘膜 / 粘膜免疫 / 免疫応答
Outline of Annual Research Achievements	昨年度までの研究から、舌下免疫療法（SLIT）において、抗原（卵白アルブミン、OVA）とともに活性型ビタミンD3誘導体であるカルシポトリオール（Cal）を舌下投与することにより、OVAに対する遅延型過敏症（OVA-DTH）への治療効果が増強され、その治療効果には制御性T細胞（Treg）が関与していることを明らかにした。今年度は、SLITにより誘導されたTregの機能的変化を解析する目的で、SLITを施したマウスの脾臓より精製したTregの遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、[OVA + Cal] SLITを施したマウス由来のTregは[OVA] SLITを施したマウス由来Tregと比較して大きく異なる遺伝子発現パターンを示した。また、KEGGパスウェイ解析の結果から、[OVA + Cal] SLITマウス由来Tregでは、”glycosphingolipid biosynthesis-lacto and neolacto series” and “cytokine-cytokine receptor interaction”に関連する遺伝子群の有意な発現変動が認められた。これらの遺伝子群がどの様にしてSLIT治療効果の増強に関与しているかについては、更なる解析が必要となる。また、樹状細胞に対するCal刺激の影響についても解析した。その結果、骨髄由来樹状細胞を[OVA + Cal]で刺激することにより、ケモカイン受容体CCR7のmRNA発現が有意に増強した。CCR7は局所樹状細胞の所属リンパ節への遊走に関与するケモカイン受容体であることから、Calにより舌下粘膜の樹状細胞の所属リンパ節への遊走が増強される可能性が示された。
Research Progress Status	令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	令和3年度が最終年度であるため、記入しない。