2021 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic strategies against inflammation and bone loss associated with Del-1 production
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19H03828
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
前川 知樹 新潟大学, 医歯学系, 研究教授 (50625168)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00594350)
砂塚 敏明 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (30226592)
寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | DEL-1 / 抗炎症 / 組織再生 / 骨修復 / 骨免疫 / 骨代謝 / 破骨細胞 / マクロライド系抗菌薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DEL-1 は，主に血管内皮細胞および破骨細胞・骨芽細胞に産生が認められる分子であり、骨代謝や幹細胞に対する作用や制御性T細胞の誘導等、多彩な機能をもつ。またDEL-1 は炎症や老化に伴い減少傾向を認めることから、抗加齢効果を発揮している可能性も高い。これら多機能のDEL-1 を生体内に誘導することが可能となれば、加齢性疾患や骨破壊性疾患および再生領域に与える影響は大きい。そこで、加齢とともに増加する歯周炎と肺炎の２つの粘膜疾患と加齢性黄斑症を対象として、マクロライド系抗菌薬が与える影響をDEL-1に着目して解析を行うこととした。
野生型およびDel1-/-マウスの若齢および老化マウス（77週齢）を用い、歯周炎、肺炎および加齢性黄斑症をモデルとして、マクロライド系抗菌薬のDEL-1誘導能について検証した。検証には、歯牙に絹糸を９日間結紮する歯周炎モデルを使用した。肺炎はLPS気管内噴霧モデルを作成し、肺炎誘導後の組織再生を組織免疫染色によって解析した。加齢性黄斑症は若齢および老化マウスの眼球の遺伝子発現および組織切片から評価を行った。
マクロライド系抗菌薬は血管内皮細胞、マウス歯周組織、肺組織および骨芽細胞においてDEL-1の発現を上昇させることが明らかになった。さらに、マクロライド系抗菌薬はDEL-1 依存的に好中球の遊走抑制および破骨細胞への分化抑制や骨・組織再生能を発揮していることが明らかとなった。骨芽細胞においては、マクロライド系抗菌薬による骨のジュールの形成促進と、破骨細胞においては破骨細胞分化抑制と吸収活性の抑制が認められた。加齢性黄斑症においては、ドルーゼンの形成の減少とそのマーカーであるApoEおよびC5の発現の減少が認められた。本研究により炎症および骨吸収抑制作用と、再生能力を期待したマクロライド系抗菌薬ドラッグリポジショニングの可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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