Therapeutic strategies against inflammation and bone loss associated with Del-1 production

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03828
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Maekawa Tomoki 新潟大学, 医歯学系, 研究教授 (50625168)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00594350) ; 砂塚 敏明 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (30226592) ; 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 歯周病 / 骨代謝 / 骨免疫 / DEL-1 / 抗炎症 / 免疫調節 / マクロライド系抗菌薬 / 歯周病治療学

Outline of Final Research Achievements

Macrolides upregulate DEL-1 expression in vascular endothelial cells, periodontal tissue, lung tissue, osteoclasts, and osteoblasts. Furthermore, the results of macrolide treatment in a mouse model (WT and DEL-1KO) of periodontitis revealed that macrolides inhibit neutrophil infiltration and osteoclast differentiation in a DEL-1-dependent manner. We found a novel pathway mediated by GHSR in the DEL-1 upregulation pathway and demonstrated that it has a several-fold stronger ability to induce DEL-1 than previously reported.

Free Research Field

歯周病治療学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DEL-1は，男性に比較的発現が多く，女性に少ないことや，加齢とともに発現減少がみとめられることから，加齢性炎症や加齢性疾患に強い関わりが予想される。このことから，将来的に，血液中のDEL-1濃度が，炎症性疾患マーカーや老化の指標になる可能性がある。本研究で見出したマクロライド抗菌薬の全身投与とDEL-1の誘導は，歯周炎のみならず，炎症性骨破壊疾患であるリウマチ関節炎や肺炎等にも応用可能である。今後は，抗菌作用の無いエリスロマイシン誘導体を開発し，DEL-1の誘導による炎症性骨破壊疾患の治療や骨再生への応用を目指す。