2021 Fiscal Year Annual Research Report
同所移植可能なiPS細胞由来ヒト唾液腺オルガノイドの作出
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19H03838
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
田中 準一 昭和大学, 歯学部, 講師 (40710166)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安原 理佳 昭和大学, 歯学部, 講師 (20453649)
大庭 伸介 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (20466733)
美島 健二 昭和大学, 歯学部, 教授 (50275343)
辻 孝 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (50339131)
馬渕 洋 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50424172)
行森 茜 昭和大学, 歯学部, 助教 (60813748)
桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465)
鯨岡 聡子 昭和大学, 歯学部, 助教 (90824673)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 唾液腺 / iPS細胞 / オルガノイド / 移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、独自に開発したマウスES細胞由来唾液腺の分化誘導技術を改変し、ヒトiPS細胞よりヒト唾液腺オルガノイドの誘導、および同所移植による臓器の代替の実現を目的とした。
研究成果としてはヒトiPS細胞より低分子化合物と成長因子を用いて口腔粘膜様組織を介して唾液腺オルガノイドを誘導することに成功した。誘導したヒト唾液腺オルガノイドは遺伝子発現パターンや組織学的な構造が胎生期唾液腺と極めて類似していた。また誘導したヒト唾液腺オルガノイドを免疫不全マウスの唾液腺切除部位に移植することでヒト唾液腺オルガノイドがマウスに生着することも明らかとなった。
さらにこのマウス唾液腺発生に重要なSox9遺伝子がヒト唾液腺発生についても重要か否かについて、ヒト唾液腺オルガノイドを用いて解析した。薬剤誘導性にSOX9遺伝子抑制が可能なヒトiPS細胞株を樹立し、ヒトiPS細胞から唾液腺への誘導過程でSOX9遺伝子を抑制することで有意に唾液腺誘導効率が低下することが明らかとなった。
本研究で開発した移植可能なヒト唾液腺オルガノイドの作出により、唾液腺障害に対する再生医療への応用や、今まで困難であった唾液腺の病態解析において極めて有用なツールとなることが予想される。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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