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2020 Fiscal Year Annual Research Report

IgG4関連疾患とその世界初モデルマウスにおける臓器線維化メカニズム解明

Research Project

Project/Area Number 19H03854
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

前原 隆  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新納 宏昭  九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
森山 雅文  九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774)
山元 英崇  九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
中村 誠司  九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
KeywordsIgG4-RD / マクロファージ / CD4+CTL / CD8+CTL
Outline of Annual Research Achievements

本邦から提唱され、現在では世界で注目されている IgG4関連疾患 (IgG4-RD) は、全身の臓器に病変を生じ罹患臓器への T 細胞および B 細胞の浸潤に伴う不可逆性の臓器線維化ならびに特異な免疫グロブリンのクラススイッチを特徴とする特異な疾患である。IgG4-RD における特徴的な臓器線維化については、未だその詳細な病態メカニズムは明らかになっていない。そこで本研究では、この臓器線維化の病態メカニズムの解明に焦点をあてる。
2020年度には、IgG4-RD 患者の末梢血と罹患臓器の検体を用いて、臓器線維化に関与するマクロファージ、CD4陽性細胞障害性 T 細胞 (CD4+CTL)、CD8陽性細胞障害性 T 細胞 (CD8+CTL)、臓器線維化関連形質細胞を明らかにした。IgG4-RD はアレルギー疾患と異なり、花筵用の特徴的な線維化や細胞障害性 T 細胞の浸潤を特徴とする。本研究では、IgG4-RD の罹患臓器に存在し、細胞障害性の臓器線維化に関与する可能性があるマクロファージ、CD4+CTL、CD8+CTL を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臓器線維化に関与すると考えられるマクロファージ、CD4+T細胞、CD8+T細胞については明らかにすることができた。臓器線維化に関わる線維芽細胞とこれらの細胞との関係については、in vitro での研究成果が得られていない。

Strategy for Future Research Activity

シングルセル解析により線維化に関与する細胞群についてその発現遺伝子解析を行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Book (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Ragon 研究所/マサチューセッツ総合病院(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Ragon 研究所/マサチューセッツ総合病院
  • [Journal Article] CD4+ and CD8+ cytotoxic T lymphocytes may induce mesenchymal cell apoptosis in IgG4-related disease2021

    • Author(s)
      Perugino Cory A.、Kaneko Naoki、Maehara Takashi、Mattoo Hamid、Kers Jesper、Allard-Chamard Hugues、Mahajan Vinay S.、Liu Hang、Della-Torre Emanuel、Murphy Samuel J.H.、Ghebremichael Musie、...Nakamura Seiji、Yosef Nir、Stone John H.、Pillai Shiv
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 147 Pages: 368~382

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2020.05.022.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Cytotoxic CD4+ T lymphocytes may induce endothelial cell apoptosis in systemic sclerosis2020

    • Author(s)
      Maehara Takashi、Kaneko Naoki、Perugino Cory A.、Mattoo Hamid、Kers, Jesper、Allard-Chamard Hugues、Mahajan Vinay S.、Liu Hang、Murphy Samuel J.H.、Ghebremichael Musie、Fox David、Payne Aimee S.、Lafyatis Robert、Stone John H.、Khanna Dinesh、Pillai Shiv
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 130 Pages: 2451~2464

    • DOI

      10.1172/JCI131700.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association of circulating SLAMF7+Tfh1 cells with IgG4 levels in patients with IgG4-related disease2020

    • Author(s)
      Higashioka Kazuhiko、Ota Yuri、Maehara Takashi、Moriyama Masafumi、Ayano Masahiro、Mitoma Hiroki、Akahoshi Mitsuteru、Arinobu Yojiro、Horiuchi Takahiko、Nakamura Seiji、Akashi Koichi、 Niiro Hiroaki
    • Journal Title

      BMC Immunology

      Volume: 21 Pages: 21-31

    • DOI

      10.1186/s12865-020-00361-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] B lymphocytes directly contribute to tissue fibrosis in patients with IgG4-related disease2020

    • Author(s)
      Della-Torre Emanuel、Rigamonti Elena、Perugino Cory、Baghai-Sain Simona、Sun Na、Kaneko Naoki、Maehara Takashi、Rovati Lucrezia、Ponzoni Maurilio、Milani Raffaella、Lanzillotta Marco、Mahajan Vinay、Mattoo Hamid、Molineris Ivan、Deshpande Vikram、Stone John H.、Falconi Massimo、Manfredi Angelo A.、Pillai Shiv
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 145 Pages: 968~981.e14

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.07.004.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] IgG4関連疾患の病態形成におけるClonalに増殖したCD4+CTLとCD8+CTL細胞の病態への関与2020

    • Author(s)
      前原隆、金子直樹、宗村龍祐、村上祐香、中村誠司
    • Organizer
      第74回 日本口腔科学会
  • [Presentation] IgG4関連疾患の臓器線維化と炎症の免疫学的病態解明2020

    • Author(s)
      前原隆、宗村龍祐、金子直樹、村上祐香、中村誠司
    • Organizer
      第65回 日本口腔外科学会
  • [Book] IgG4関連疾患の代替療法2020

    • Author(s)
      前原隆、中村誠司
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Current Therapy
  • [Book] IgG4関連疾患の病態2020

    • Author(s)
      前原隆、宗村龍祐、村上祐香、中村誠司
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      臨床免疫・アレルギー科
  • [Book] 新規疾患概念;IgG4関連疾患の免疫学的特徴から臓器線維化と炎症の病態解明へ向けて2020

    • Author(s)
      前原隆、宗村龍祐、村上祐香、中村誠司
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      アレルギーの臨床

URL: 

Published: 2021-12-27  

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