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2021 Fiscal Year Annual Research Report

IgG4関連疾患とその世界初モデルマウスにおける臓器線維化メカニズム解明

Research Project

Project/Area Number 19H03854
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

前原 隆  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新納 宏昭  九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
森山 雅文  九州大学, 大学病院, 助教 (20452774)
山元 英崇  九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
中村 誠司  九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords線維化 / マクロファージ / 細胞障害性T細胞
Outline of Annual Research Achievements

本邦から提唱され、現在では世界で注目されている IgG4関連疾患 (IgG4-RD) は、全身の臓器に病変を生じ罹患臓器への T細胞および B細胞の浸潤に伴い免疫グロブリンが特異にIgG4へクラススイッチする特徴の他に、臨床上の問題として罹患臓器が不可逆性に臓器線維化するという点が挙げられる。本研究では、特にIgG4-RDの罹患臓器における臓器線維化の病態を明らかにするために細胞障害性T細胞とマクロファージについて検討した。IgG4-RDの罹患臓器では、CD68+マクロファージが組織リモデリングおよび炎症性線維化に関与するMMP9やIL1bなどの分子を高発現することが明らかになった。さらに細胞障害性T細胞が多量のIFNgを発現し、IFNgレセプターを発現したマクロファージを活性化している可能性が示唆された。また、細胞障害性T細胞は、臓器繊維化に関わるTGFbを産生していることが明らかになった。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Neutralizing anti IL-1 receptor antagonist autoantibodies induce inflammatory and fibrotic mediators in IgG4-related disease2022

    • Author(s)
      Jarrell Justin A.、Baker Matthew C.、Perugino Cory A.、Liu Hang、Bloom Michelle S.、Maehara Takashi、Wong Heidi H.、Lanz Tobias V.、Adamska Julia Z.、Kongpachith Sarah、Sokolove Jeremy、Stone John H.、Pillai Shiv S.、Robinson William H.
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 149 Pages: 358~368

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2021.05.002

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Distinct disease-specific Tfh cell populations in 2 different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura disease.2022

    • Author(s)
      Ryusuke M,Takashi M, Yuka M, Rusako K, Ryuichi A, Naoki K, Atsushi D, Cory A.P., Emanuel DT, Takako S, Yasuharu S, Hidetaka Y, Tamotsu K, John HS, Shiv P, Seiji N.
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2022.03.034.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mer tyrosine kinase as a possible link between resolution of inflammation and tissue fibrosis in IgG4-related disease2021

    • Author(s)
      Rovati Lucrezia、Kaneko Naoki、Pedica Federica、Monno Antonella、Maehara Takashi、Perugino Cory、Lanzillotta Marco、Pecetta Simone、Stone John H、Doglioni Claudio、Manfredi Angelo A、Pillai Shiv、Della-Torre Emanuel
    • Journal Title

      Rheumatology

      Volume: 60 Pages: 4929~4941

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keab096

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD163+M2 macrophages promote fibrosis in IgG‐related disease via TLR7/Interleukin-1 receptor-associated kinase 4/NF‐κB signaling2021

    • Author(s)
      Chinju Akira、Moriyama Masafumi、Kakizoe‐Ishiguro Noriko、Chen Hu、Miyahara Yuka、Haque A.S.M. Rafiul、Furusho Katsuhiro、Sakamoto Mizuki、Kai Kazuki、Kibe Kotono、Hatakeyama‐Furukawa Sachiko、Ito‐Ohta Miho、Maehara Takashi、Nakamura Seiji
    • Journal Title

      Arthritis and Rheumatology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/art.42043

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IgG4-related disease: Immunological insights into the pathogenesis2021

    • Author(s)
      Takashi Maehara
    • Organizer
      23rd Asia-Pacific League of Associations for Rheumatology Congress
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Single-cell transcriptome analysis identifies clonally-expanded infiltrating CD4+ and CD8+ cytotoxic T lymphocytes in IgG4-related disease2021

    • Author(s)
      Takashi Maehara
    • Organizer
      4th International symposium of IgG4-related disease
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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