2021 Fiscal Year Annual Research Report
リキッドバイオプシーによる口腔がんの免疫チェックポイント阻害薬効果予測法の確立
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19H03856
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
本田 一文 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (10260936)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉本 世一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (00462242)
本間 義崇 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (30719943)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 口腔がん / 免疫チェックポイント療法 / 末梢循環DNA（ctDNA) / 末梢循環腫瘍細胞（CTCｓ） |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんは自身の生存をかけて治療圧力に抵抗し、その個性を進化させる。進化した個性を適時・適格に捉えるには、腫瘍細胞が持つ分子生物学的や遺伝学的プロファイルを頻回に検査し、最適な治療法を提示するバイオマーカーの開発が急務である。腫瘍本体からの分子プロファイルには、手術検体や生検検体の採取が必要であるが、頻回の検査は患者負担が高いため、採血によるCTCsやctDNAの遺伝子変異をプロファイルする方法の開発が求められている。
われわれは、国立シンガポール大学との共同研究で、CTCs細胞表面に発現する上皮系マーカーを利用せず微小流路通過による遠心力と揚力を利用してCTCsを分取する要素技術を開発し、分取したCTCsから次世代シーケンスを用いて遺伝子変異プロファイル技術を確立した。また、CTCsを分取した同一患者からctDNAを頭頚部がん（10例）、食道がん（8例）、胃がん（1例）、大腸がん（11例）から採取して、次世代シーケンスを行い、CTCsとctDNAの遺伝子変異プロファイルをマージさせることで、特異度を下げることなく検出感度を上昇させることを報告した。さらに理化学研究所との共同研究で、分取したCTCsをマイクロマニピュレーターを用いて１細胞に分離し、同細胞質液を質量分析することで、CTC１細胞からのメタボローム解析に世界で初めて成功した。
口腔がんでセツキシマブ＋FPまたはニボルマブを投与された患者22例（治療前22例、投与４週後14例、PD時12例）から、CTCsとctDNAを分取し、whole genome amplificationをした段階でDNAを凍結保存した。そのうち、ニボルマブ投与された患者11例の治療前CTCsのDNAとctDNAを次世代シーケンスにより解析した。現在、薬剤効果と相関する遺伝子変異プロファイルを計算科学の手法を用いて解析中である。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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