2020 Fiscal Year Annual Research Report
Preventive strategy against arsenic carcinogenesis by TRAIL pathway activation and RB activation
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19H03889
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
友杉 真野 (堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80512037)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 周祐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398)
中尾 俊雅 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (30829320)
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん予防 / ヒ素 / TRAIL / RB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
世界各国においてヒ素汚染水が生活水として利用され、がん発症要因の一つとなっていることは多くの疫学調査から明らかとされている。この現状に対し、これまでの基礎研究成果を応用することで、ヒ素発がんの予防戦略に繋げたい。ヒ素が細胞に及ぼす分子レベルの影響の中で、本研究では「免疫抑制」と「MAPK経路の活性化」に着目した。ヒ素による発がん促進の機序について検証を行い、最終的に独自の実践的予防法を提案したい。
2020年度は、ヒトリンパ球から産生されるTRAILの発現に対するヒ素曝露による影響について検討を行った。細胞内総TRAILタンパク質、細胞表面の膜型TRAIL、細胞外への分泌型TRAIL、TRAIL mRNAのいずれも、ヒ素曝露による顕著な発現抑制が認められた。研究代表者らの研究成果であるTRAIL発現誘導成分を添加したところ、ヒ素によるTRAIL発現抑制作用に対し、有意なTRAIL発現量の回復が認められた。
さらに、ヒ素によるTRAIL発現抑制機序について、細胞内シグナルへの影響を検討した。TCR下流のMAPK経路は、T細胞の増殖に加えて、TRAILの発現に重要とされる転写因子の活性化に重要であることが報告されている。Western blottingの結果、ヒ素曝露によってc-Rafの発現が低下することが認められ、活性化型MEKおよび活性化型ERKの発現量もヒ素添加サンプルで減少していた。また、この現象は前述のTRAIL発現誘導成分の添加によって回復することも確認された。
TRAILは抗腫瘍性サイトカインとして、がん細胞表面に発現している特異的受容体に結合し、細胞死を誘導する。そこで、リンパ球とがん細胞の共培養モデルでの検討を開始した。ヒ素曝露によって、リンパ球の殺細胞効果が減弱すること、および減弱したリンパ球の殺細胞効果がTRAIL誘導成分によって回復するか否か検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2020年度は、3つの検討課題のうち、1つの課題について集中して検証実験を行うこととなり、他の課題への取り組みが遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年度も引き続き、ヒトがん細胞、ヒトリンパ球を対象にした実験を継続する。ヒトリンパ球とヒトがん細胞の共培養実験を中心にヒ素曝露の影響の検証を進める。特に、標的細胞であるヒトがん細胞の選定など、共培養モデルの条件を決定することが第一である。
上記の共培養モデルによって決定された標的細胞株を対象として、ヒ素曝露による細胞表面の膜型DR5の発現への影響についても検証を進める。さらにヒ素添加後のMAPK経路、およびRB活性への影響についてWestern blottingにて検証する。
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[Journal Article] γ-Glutamylcyclotransferase, a novel regulator of HIF-1α expression, triggers aerobic glycolysis2021
Author(s)
Taniguchi K, Kageyama S, Moyama C, Ando S, Ii H, Ashihara E, Horinaka M, Sakai T, Kubota S, Kawauchi A, Nakata S.
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Journal Title
Cancer Gene Ther
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histone deacetylase inhibitor OBP-801 and amrubicin synergistically inhibit the growth of squamous cell lung carcinoma by inducing mitochondrial ASK1-dependent apoptosis2020
Author(s)
Chihara Y, Iizumi Y, Horinaka M, Watanabe M, Goi W, Morita M, Nishimoto E, Sowa Y, Yamada T, Takayama K, Sakai T.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 56
Pages: 848-856
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ONO-7475, a novel AXL inhibitor, suppresses the adaptive resistance to initial EGFR-TKI treatment in EGFR-mutated non-small cell lung cancer2020
Author(s)
Okura N, Nishioka N, Yamada T, Taniguchi H, Tanimura K, Katayama Y, Yoshimura A, Watanabe S, Kikuchi T, Shiotsu S, Kitazaki T, Nishiyama A, Iwasaku M, Kaneko Y, Uchino J, Uehara H, Horinaka M, Sakai T, Tanaka K, Kozaki R, Yano S, Takayama K.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 26
Pages: 2244-2256
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1α発現を誘導しワールブルク効果を促進する2021
Author(s)
谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 窪田成寿, 河内明宏, 中田晋
Organizer
第20回分子予防環境医学研究会大会
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