2022 Fiscal Year Annual Research Report
Preventive strategy against arsenic carcinogenesis by TRAIL pathway activation and RB activation
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19H03889
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
堀中 真野 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80512037)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 周祐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398)
酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん予防 / ヒ素 / TRAIL / RB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒ素発がんの予防を目指し、ヒ素が細胞に及ぼす分子レベルの影響として「免疫抑制」と「MAPK経路の活性化」に焦点を当てた基礎検討を行った。現在までに、ヒトリンパ球から産生される抗腫瘍性サイトカインTRAILの発現がヒ素曝露によって著明に抑制されることを見出している。細胞内の総TRAILタンパク質、細胞表面の膜型TRAIL、細胞外の分泌型TRAIL、TRAIL mRNAのいずれも、ヒ素曝露によって顕著に発現が抑制された。そこで、申請者らの過去の研究成果を基に複数のTRAIL発現誘導成分を添加したところ、ヒ素によるTRAIL発現抑制が有意に減弱した。ヒトリンパ球における細胞膜上のTCR下流のMAPK経路は、TRAILの発現調節を担う転写因子の活性化に重要である。ヒ素曝露によってこの経路が顕著に抑制されること、さらにこの現象もTRAIL発現誘導成分の添加によって減弱することを確認した。
今年度は昨年度から引き続き、ヒ素曝露がリンパ球の殺細胞効果を抑制するか否か、ヒトがん細胞を標的細胞とし、ヒトリンパ球との共培養モデルを用いて検証した。TRAIL、ヒ素に対する感受性を精査し、標的細胞株を選択した。TRAIL発現を抑制する濃度のヒ素によってリンパ球の殺細胞効果（アポトーシス誘導効果）の減弱が認められた。さらに、上記のヒトがん細胞におけるTRAIL受容体（DR4、DR5）の発現や、MAPK経路に対するヒ素の影響を検証した。その結果、ヒ素曝露によってMAPK経路はリンパ球への影響と逆に、むしろ活性化しており、TRAIL受容体のうちDR5の発現の顕著な誘導が認められた。ヒ素曝露の影響として、リンパ球に対する抗腫瘍免疫能の低下に加え、近年、報告されているTRAIL非依存的ながん細胞の増殖および転移促進にDR5が寄与していることなど、ヒ素ががん細胞の悪性化に総合的に寄与している機序が示唆される。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Adaptive resistance to lorlatinib via EGFR signaling in ALK-rearranged lung cancer.2023
Author(s)
Katayama Y, Yamada T, Tanimura K, Tokuda S, Morimoto K, Hirai S, Matsui Y, Nakamura R, Ishida M, Kawachi H, Yoneda K, Hosoya K, Tsuji T, Ozasa H, Yoshimura A, Iwasaku M, Kim YH, Horinaka M, Sakai T, Utsumi T, Shiotsu S, Takeda T, Katayama R, Takayama K.
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Journal Title
NPJ Precis Oncol
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cancer-cell-selective targeting by arylcyclopropylamine-vorinostat conjugates.2022
Author(s)
Ota Y, Itoh Y, Kurohara T, Singh R, Elboray EE, Hu C, Zamani F, Mukherjee A, Takada Y, Yamashita Y, Morita M, Horinaka M, Sowa Y, Masuda M, Sakai T, Suzuki T.
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Journal Title
ACS Med Chem Lett
Volume: 13
Pages: 1568-1573
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Salicylic acid directly binds to ribosomal protein S3 and suppresses CDK4 expression in colorectal cancer cells.2022
Author(s)
Imai A, Horinaka M, Aono Y, Iizumi Y, Takakura H, Ono H, Yasuda S, Taniguchi K, Nishimoto E, Ishikawa H, Mutoh M, Sakai T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 628
Pages: 110-115
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Citrus limonL.-derived nanovesicles show an inhibitory effect on cell growth in p53-inactivated colorectal cancer cells via the macropinocytosis pathway.2022
Author(s)
Takakura H, Nakao T, Narita T, Horinaka M, Nakao-Ise Y, Yamamoto T, Iizumi Y, Watanabe M, Sowa Y, Oda K, Mori N, Sakai T, Mutoh M.
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Journal Title
Biomedicines
Volume: 10
Pages: -
DOI
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[Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1α発現を誘導して好気的解糖を促進する2022
Author(s)
谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 窪田成寿, 河内明宏, 中田晋
Organizer
がん予防学術大会2022
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[Presentation] サリチル酸はヒト大腸がん細胞のRPS3に結合し、CDK4発現抑制と細胞周期のG1期停止を誘導する2022
Author(s)
今井綾香, 堀中真野, 青野裕一, 飯泉陽介, 高倉秀樹, 小野寿子, 谷口恵香, 安田周祐, 西幹栄美, 石川秀樹, 武藤倫弘, 酒井敏行
Organizer
がん予防学術大会2022
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