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2020 Fiscal Year Annual Research Report

トランスクリプトーム解析に基づく悪性中皮腫診断に寄与する免疫バイオマーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 19H03892
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

西村 泰光  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武井 直子  川崎医科大学, 医学部, 講師 (00509276)
大槻 剛巳  川崎医科大学, 医学部, 教授 (40160551)
李 順姫  川崎医科大学, 医学部, 助教 (70414026)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords石綿 / 中皮腫 / 免疫 / トランスクリプトーム
Outline of Annual Research Achievements

2019年度までに、複数種の石綿曝露下で長期間培養したヒトCD8+T細胞株EBT-8の全転写産物の解析(トランスクリプトーム解析)を実施し、CA, JAWE, CRの何れの石綿曝露もIFN-γ mRNA量の低下を引き起こし、4倍以上の変動を示す転写物はIFN-γを含み5つ有ることが分かった。そこで、解析内容の確認と分析を進め、また悪性中皮腫患者末梢血の免疫機能解析を実施し、石綿曝露および悪性中皮腫が関わる免疫機能変容の解析を進めた。長期間石綿曝露下培養後のEBT-8細胞株試料を用いてqRT-PCRにより遺伝子発現変動を確認した。トランスクリプトーム解析結果と一致し、5つの遺伝子発現変動は石綿曝露に共通することが確認された。さらに、5つの遺伝子発現量変動についてIFN-γと他の相関性を調べたところ、既知遺伝子の1つと2つの未知転写物はCA, JAWE, CR曝露により発現量が低下し、いずれもIFN-γ発現量と正相関し、他方の既知遺伝子はCA, JAWE, CR曝露により発現量が増加し、IFN-γ発現量と逆相関性を示した。また2倍以上の差を示すものは78あったが、CR曝露亜株で転写産物量変動を示す遺伝子にはCA曝露亜株の転写産物量と負に相関するものが多数存在することが分かった。以上の結果は、石綿曝露による免疫抑制作用に関わる共通の遺伝子群の存在を示唆する一方、石綿種での異なる免疫機能影響を示唆する。悪性中皮腫患者の末梢血よりPBMCを調整し一部はフローサイトメトリーを用いて細胞表面分子発現量を測定し、残りからRT-qPCRにより各細胞集団のmRNA発現レベルを測定した。その結果、ニボルマブ投与による悪性中皮腫の治療奏効と関わるNK細胞およびT細胞における遺伝子発現変動の特徴を捉えた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通りに、トランスクリプトーム解析結果の更なる分析と、細胞培養実験および分子生物学的分析によって、石綿曝露による免疫抑制作用の核心に近づくことができた。また、悪性中皮腫患者の末梢血検体の収集および分子免疫学的分析も計画どおりすすんでいる。従って、本研究課題の当初の計画にそって研究は概ね順調に進展していると判断できる。

Strategy for Future Research Activity

今後、臨床検体の更なる収集および分析を進め例数を増やす。また、保存した患者由来細胞の培養上清を検体とした免疫学的分析を予定する。更には、蓄積されたデータの多変量解析を進める。それらより、石綿曝露による免疫抑制作用および悪性中皮腫患者の予後に関わる免疫学的特徴の実態解明を行う。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] The Effects of Asbestos Fibers on Human T Cells2020

    • Author(s)
      Kumagai-Takei Naoko、Lee Suni、Srinivas Bandaru、Shimizu Yurika、Sada Nagisa、Yoshitome Kei、Ito Tatsuo、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 6987~6987

    • DOI

      10.3390/ijms21196987

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enhanced expression of nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) and its role in a human T cell line continuously exposed to asbestos2020

    • Author(s)
      Yamamoto Shoko、Lee Suni、Matsuzaki Hidenori、Kumagai-Takei Naoko、Yoshitome Kei、Sada Nagisa、Shimizu Yurika、Ito Tastsuo、Nishimura Yasumitsu、Otsuki Takemi
    • Journal Title

      Environment International

      Volume: 138 Pages: 105654~105654

    • DOI

      10.1016/j.envint.2020.105654

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 包括的免疫機能解析に基づく各種診断デバイスの開発-“がん予知”の有る未来に向けて-2020

    • Author(s)
      西村泰光
    • Organizer
      第122回岡山県医用工学研究会例会・シンポジウム
  • [Presentation] 石綿曝露によるCTL分化抑制における補助刺激分子の役割2020

    • Author(s)
      武井直子、西村泰光、吉留敬、李順姫、伊藤達男、大槻剛巳
    • Organizer
      第27回日本免疫毒性学会学術年会
  • [Presentation] 石綿長期曝露ヒト制御性T細胞モデル株におけるMM7発現の更新と機能解析2020

    • Author(s)
      李順姫、山本祥子、幡山圭代、伊藤達男、武井直子、吉留敬、西村泰光、大槻剛巳
    • Organizer
      第27回日本免疫毒性学会学術年会
  • [Presentation] ヒトCD8+T細胞株において石綿長期曝露で発現変動する転写産物の網羅的探索2020

    • Author(s)
      西村泰光, 武井直子, 李順姫, 吉留敬, 伊藤達男, 大槻剛巳
    • Organizer
      第93回日本産業衛生学会
  • [Presentation] 長期石綿曝露ヒトTリンパ球細胞株のトランスクリプトーム解析2020

    • Author(s)
      西村泰光、武井直子、李順姫、吉留敬、伊藤達男、大槻剛巳
    • Organizer
      第90回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 石綿曝露下CTL分化抑制時の補助刺激分子の役割2020

    • Author(s)
      武井直子、西村泰光、李順姫、吉留敬、伊藤達男、大槻剛巳
    • Organizer
      第90回日本衛生学会学術総会
  • [Presentation] 石綿継続曝露T細胞における石綿誘導性細胞死忌避メカニズムの探索2020

    • Author(s)
      李順姫、山本祥子、松﨑秀紀、幡山圭代、武井直子、吉留敬、伊藤達男、西村泰光、大槻剛巳
    • Organizer
      第90回日本衛生学会学術総会
  • [Book] "Reduction of anti-tumor immunity caused by asbestos exposure" in Allergy and Immunotoxicology in Occupational Health - The Next Step2020

    • Author(s)
      Kumagai-Takei Naoko, Lee Suni, Matsuzaki Hidenori, Maeda Megumi, Sada Nagisa, Yu Min, Yoshitome Kei, Nishimura Yasumitsu, Otsuki Takemi
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      Springer Singapore
    • ISBN
      978-981-15-4735-5
  • [Book] "Suppressed immune system caused by exposure to asbestos and malignant mesothelioma" in Asbestos-related Diseases2020

    • Author(s)
      Yasumitsu Nishimura, Naoko Kumagai-Takei, Suni Lee, Kei Yoshitome and Takemi Otsuki
    • Total Pages
      14
    • Publisher
      IntechOpen
    • ISBN
      978-1-83880-833-4

URL: 

Published: 2022-12-28  

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