2020 Fiscal Year Annual Research Report
Central and organ mechanisms for anti-obesity/diabetes effects of rare sugar allulose
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19H04045
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| Research Institution | 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) |
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Principal Investigator |
矢田 俊彦 株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 統合生理学研究センター統合生理学研究部, 部長 (60166527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中田 正範 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10305120)
岩崎 有作 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (60528420)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 希少糖アルロース / 代謝 / 摂食 / 骨格筋 / 学習 / 不安 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)経口投与した希少糖アルロースは＜GLP-1→求心性迷走神経＞経路を介して代謝を調節する。この経路の活性化を仲介する末梢因子を探るために、メタボローム解析を行い、アルロース経口投与したマウスの血中で変化する複数の因子が見出された。
(2)アルロースによる摂食量と糖代謝の調節に、視床下部の複数のオキシトシン・バソプレシン受容体シグナリングが関わることを示唆する結果が、KOマウスを用いた実験より得られた。
(3)アルロースによる代謝調節における骨格筋と交感神経の関与を示す実験結果を得ている。そこで、骨格筋選択的に交感神経アドレナリン受容体を欠損するマウスの入手など、アルロースの作用の効果を調べるための準備を行なった。
(4)アルロースの代謝、肥満・糖尿病に対する作用の研究を通して、それらと深く関連する中枢神経機能に対するアルロースの作用の理解が重要となってきたが、ほとんど未開拓の状態である。そこで、アルロースの摂食・糖代謝以外の中枢機能（学習、不安）に対する作用の解析を研究課題に加えることとした。学習行動試験のY字迷路装置、不安行動試験の高架十字迷路装置を設置し、基礎データを取得し、アルロースの効果を調べる準備を行なった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
コロナ禍での研究施設間の共同研究の制限、研究施設内の遺伝子改変動物の使用制限および勤務時間の短縮などのために、研究の進行は予定より遅れているが、昨年度に以下の進捗があった。
(1)経口投与した希少糖アルロースは＜GLP-1→求心性迷走神経＞経路を介して代謝を調節する。この経路の活性化を仲介する末梢因子を探るために、メタボローム解析を行い、アルロース経口投与したマウスの血中で変化する複数の因子が見出された。
(2)アルロースによる摂食量と糖代謝の調節に、視床下部の複数のオキシトシン・バソプレシン受容体シグナリングが関わることを示唆する結果が、KOマウスを用いた実験より得られた。
(3)アルロースによる代謝調節における骨格筋と交感神経の関与を示す実験結果を得ており、骨格筋選択的な交感神経アドレナリン受容体の欠損マウスでの検討が重要となった。
(4)アルロースの代謝、肥満・糖尿病に対する作用の研究を通して、それらと深く関連する中枢神経機能に対するアルロースの作用の理解が重要となってきたが、ほとんど未開拓の状態である。そこで、アルロースの摂食・糖代謝以外の中枢機能（学習、不安）に対する作用の解析を研究課題に加えることとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1)昨年度のメタボローム解析で、アルロース経口投与によりマウス血中で変化する因子が見出された。その因子の機能を解析する。
(2)複数のオキシトシン・バソプレシン受容体サブタイプのKOマウスにおいて、アルロースによる摂食量および糖代謝の調節がいかに変化するかを解析する。
(3)骨格筋選択的に交感神経アドレナリン受容体を欠損するマウスにおいて、アルロースの代謝改善作用が如何に影響を受けるかを解析する。
(4)アルロースの学習行動に対する作用をY字迷路装置、不安行動に対する作用を高架十字迷路装置を用いて解析する。健常マウスに加えて、学習の低下、不安の亢進が報告されている高脂肪食負荷肥満マウス、高齢マウスモデルを用いて行う。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] The liver-brain-gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut2020
Author(s)
Teratani T, Mikami Y, Nakamoto N, Suzuki T, Harada Y, Okabayashi K, Hagihara Y, Taniki N, Kohno K, Sibata S, Miyamoto K, Ishigame H, Chu Po-Sung, Sujino T, Suda W, Hattori M, Matsui M, Okada T, Okano H, Inoue M, Yada T, Kitagawa Y, Yoshimura A, Tanida M, Tsuda M, Iwasaki Y, Kanai T.
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Journal Title
Nature
Volume: 585
Pages: 591～596
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Peripheral circadian rhythms in the liver and white adipose tissue of mice are attenuated by constant light and restored by time-restricted feeding2020
Author(s)
Yamamuro D, Takahashi M, Nagashima S, Wakabayashi T, Yamazaki H, Takei A, Takei S, Sakai K, Ebihara K, Osuga J, Iwasaki Y, Yada T, Ishibashi S.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 15
Pages: e0234439
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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