2021 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸代謝から解き明かす骨髄由来免疫抑制細胞の制御メカニズムとがん治療への応用
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19H04049
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
立花 雅史 大阪大学, 大学院薬学研究科, 特任准教授(常勤) (80513449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 正平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (80767559)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | MDSC / パルミチン酸 / がん免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの検討により、パルミチン酸による骨髄由来免疫抑制細胞（Myeloid-derived suppressor cell; MDSC）の免疫抑制機能の減弱には脂肪酸取り込みトランスポーターとして知られているFAT (Fatty acid translocase; CD36)が重要であることを見出した。また、パルミチン酸をリガンドとする自然免疫受容体であるTLR (Toll-like receptor)2やTLR4のノックアウト（KO）マウスを用いた解析から、これらの分子の関与はないことを明らかにした。すなわち、細胞表面受容体（TLR2およびTLR4）からのシグナルの関与は低く、細胞内へのパルミチン酸の取り込みが、MDSCの免疫抑制機能の減弱には重要であることが示唆される。
前年度までに、パルミチン酸飼料の摂食によって、がんの進展が阻害されることを見出している。また、in vitroと同様に担がんマウスにおいてもMDSCの減少と樹状細胞（Dendritic cell; DC）の増加が起こることも見出している。今年度は、抗PD-1抗体治療に抵抗性を示すB16-F10担がんマウスに抗PD-1抗体を腹腔内投与し、パルミチン酸飼料摂食と併用することで、その治療効果が向上することを見出した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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